¿Los inhibidores de PCSK9 son las nuevas estatinas?

¿Los inhibidores de PCSK9 son las nuevas estatinas?

En la Sesión Científica Anual del Colegio Estadounidense de Cardiología (ACC), celebrada en el centro litoral de San Diego a mediados de marzo de 2015, el aire estaba plagado de inhibidores de PCSK9. Específicamente, muchos cardiólogos que asistieron se mostraron claramente alcistas sobre los resultados de los ensayos de un año de Amgen’s Repatha (evolocumab). En ensayos clínicos, se ha demostrado que los inhibidores de PCSK9 como evolocumab y Regeneron / Sanofi’s Praluent (alirocumab) disminuyen el LDL-C (colesterol malo) al menos tanto como las estatinas y quizás más. Sta (Las estatinas son medicamentos como Zocor y Crestor.

En última instancia, simplemente reducir los niveles de colesterol LDL solo para disminuirlos puede no conferir ningún beneficio real sin reducir también el riesgo de eventos cardiovasculares futuros, como apoplejía y ataque cardíaco. Existe un beneficio preventivo a largo plazo, necesitamos un estudio a largo plazo … Años más largos que los resultados alentadores, sin embargo, de un solo año de los que estamos siendo testigos.

¿Qué son los inhibidores de PCSK9?

Proproteína convertasa subtilisina / Kexin tipo 9 o PCSK9 es una gen que desempeña un papel en el metabolismo del colesterol y los ácidos grasos. Se observó que las personas con variantes genéticas raras de PCSK9 tenían niveles de cLDL (colesterol malo) comparables a los de las estatinas de intensidad moderada. Además, las mutaciones en el gen ha sido relacionado con la hipercolesterolemia familiar autosómica dominante, una enfermedad peligrosa que causa niveles muy altos de lípidos o colesterol y enfermedades cardíacas.

A la vista de tales observaciones, la compañía farmacéutica s Amgen y Regeneron / Sanofi han creado anticuerpos monoclonales que se dirigen a la proteína PCSK9 (codificada por el gen PCSK9): Repatha y Praluent, respectivamente.

Resultados después de un año (ish) de terapia con inhibidores de PCSK9

El 17 de marzo de 2015, The New England Journal of Medicine publicó dos artículos detallando los resultados de 52 semanas de los ensayos OSLER-1 y OSLER-2 de evolocumab y los resultados de 78 semanas de Ensayos clínicos ODYSSEY de Regeneron / Sanofi.

Algunos resultados importantes de los ensayos OSLER incluyen los siguientes:

A través de 48 semanas de terapia, evolocumab sufrió una reducción de los niveles de LDL-C en un 61 por ciento en participantes con diversos niveles de riesgo cardiovascular.

  • A lo largo de 52 semanas de terapia, la tasa de eventos cardiovasculares (ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, AIT) fue del 2,18 por ciento en los participantes que no tomaron evolocumab pero en tratamiento de referencia estándar (tomando estatinas) versus el 0,95 por ciento para aquellos tomando evolocumab y en la terapia de fondo de atención estándar (tomando estatinas).
  • Los eventos adversos neurocognitivos junto con los efectos adversos inespecíficos, que incluyen artralgia, dolor de cabeza, dolor en las extremidades y fatiga, se informaron con mayor frecuencia en los participantes que tomaron evolocumab.
  • Algunos resultados importantes de los ensayos ODYSSEY incluyen lo siguiente:

A través de 78 semanas de tratamiento, alirocumab redujo los niveles de LDL-C en aproximadamente 60 puntos porcentuales en todos los participantes, incluidos los pacientes de alto riesgo (aquellos con hipercolesterolemia familiar o factores de riesgo cardiovascular múltiples como fumar, diabetes y demás).

  • Los efectos adversos atribuibles al tratamiento con alirocumab incluyeron reacciones en el sitio de inyección, mialgia, eventos neurocognitivos y oftalmológicos.
  • Todos los pacientes de este estudio ya tomaron estatinas, ya sea en dosis altas o en la dosis máxima tolerada. En los pacientes que recibieron alirocumab, la tasa de eventos cardiovasculares fue del 1,7 por ciento frente al 3,3 por ciento en los que tomaron placebo.
  • ¿Los inhibidores de PCSK9 son las nuevas estatinas?

Los cardiólogos ahora están cuestionando el estado del colesterol como un biomarcador de fin de todo. Como hemos aprendido de investigaciones previas, algunos medicamentos que solo reducen el LDL-C, aumentan el HDL, etc., pueden no conferir ningún beneficio en el mundo real, como la prevención del accidente cerebrovascular o el ataque cardíaco. La forma en que el colesterol y los lípidos interactúan en nuestro cuerpo es más compleja de lo que entendemos actualmente.

Por mucho, la mejor opción que tenemos para tratar la enfermedad cardíaca son las estatinas, una clase única de medicamentos que previene futuros eventos cardiovasculares. Estos medicamentos probablemente funcionan no solo al reducir los niveles de LDL sino también al estabilizar las placas que obstruyen nuestras arterias.

Para que los inhibidores de PCSK9 se consideren tan útiles como las estatinas, necesitamos varios años de resultados, por lo que Amgen está preparando actualmente el estudio FOURIER. El estudio FOURIER va a ser un examen de cinco años de la administración de evolocumab en aquellos que toman estatinas y en un mayor riesgo de eventos cardiovasculares como accidente cerebrovascular y ataque cardíaco. (Si está interesado, AMGEN actualmente está solicitando participantes para el estudio). Con los resultados del estudio FOURIER, los investigadores esperan extender la disminución de los eventos cardiovasculares adversos observados durante un año a

Varios años . Además, los resultados del estudio pueden ayudarnos a comprender mejor qué poblaciones de pacientes se benefician mejor con los inhibidores de PCSK9.En unos pocos años, si vemos beneficios cardiovasculares a largo plazo conferidos, entonces

Podríamos estar buscando un éxito similar a las estatinas para Amgen, el fabricante de evolocumab. Tal éxito es condicional porque además de no saber con certeza qué poblaciones de pacientes podrían beneficiarse mejor con evolocumab, hay algo bastante preocupante sobre el inhibidor de PCSK9: La investigación sugiere que en algunas personas, evolocumab y alirocumab pueden interferir con el sistema nervioso central. Más específicamente, el ensayo ODYSSEY sugirió que alirocumab puede de alguna manera dañar la memoria, causar amnesia o causar confusión.

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