Anticuerpos ampliamente neutralizantes en la investigación de vacunas contra el VIH

Anticuerpos ampliamente neutralizantes en la investigación de vacunas contra el VIH

Anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH (bNAbs) son anticuerpos defensivos producidos por el sistema inmune, que es capaz de neutralizar múltiples cepas de VIH. Estos anticuerpos son muy raros en humanos cuando se comparan con anticuerpos neutralizantes (o NAbs) que no son ampliamente específicos de una sola cepa de VIH.

Actualmente hay más de 60 diferentes cepas dominantes de VIH-1 en el mundo, con una multitud de subtipos llamados cepas de VIH recombinante.

Dado que muchas variantes del VIH pueden existir en un solo individuo, el desarrollo de una vacuna contra el VIH ha resultado confuso para la investigación ya que las vacunas tradicionales desencadenan una respuesta de anticuerpos que puede neutralizar tal vez una o unas pocas cepas.

Para que una vacuna sea realmente efectiva, los científicos necesitarían desarrollar un inoculante capaz de aniquilar una gran variedad de variantes del VIH. Esta es la razón por la cual el descubrimiento de bNAbs se ha vuelto tan central para el diseño actual de vacunas contra el VIH.

Los bNAbs actualmente identificados se aislaron de individuos que demostraron tener inmunidad innata al VIH (neutralizadores de élite) o la capacidad de evitar la progresión de la enfermedad sin el uso de medicamentos antirretrovirales (no progresores a largo plazo).

Desafíos y retrocesos en el desarrollo de vacunas

Si bien se identificaron varios bNAbs en 1993, los candidatos más potencialmente efectivos solo se aislaron después de 2009 (incluidos algunos como VRC0-1 y VRC0-2, que se sabe neutralizan 90 % de variantes conocidas).

Sin embargo, el aislamiento de estos anticuerpos no significa que los científicos puedan desarrollar una vacuna capaz de estimular una respuesta inmunitaria (humoral) similar en la persona promedio. Hasta la fecha, no hemos visto esto, ya sea para las vacunas diseñadas para proteger contra el VIH o para prevenir la progresión de la enfermedad en aquellos que ya están infectados con el VIH.

Lo que los investigadores también han descubierto es que, aparte de los neutralizadores de élite, los bNAbs no funcionan necesariamente con un efecto similar en un individuo inmunizado. Si bien los propios bNAbs tienen la capacidad de neutralizar el virus, hemos aprendido que a menudo les resulta difícil penetrar el recubrimiento externo del virus (o envoltura).

Además, en las personas con VIH, para quienes se están explorando vacunas terapéuticas, la respuesta humoral disminuye con el tiempo. Esto puede explicarse por el hecho de que la infección por VIH, por su propia naturaleza, agota el número de células T CD4 que inician la defensa inmune. Sin una respuesta robusta de CD4, puede ser difícil desencadenar la fabricación de bNAbs con un impacto suficiente o duradero.

E incluso si se logra una respuesta adecuada, algunas investigaciones sugieren que puede ser una que se desarrolla durante un período prolongado, durante el cual la población del VIH puede haber mutado para evadir los efectos de los anticuerpos.

El camino a seguir

A pesar de estos obstáculos, los investigadores continúan explorando estrategias alternativas o complementarias, incluido el uso de bacterias genéticamente modificadas (cuyo enfoque se demostró estimula la producción de insulina en diabéticos, por ejemplo) e incluso vectores basados ​​en plantas (tales como Agrobacterium tumefacien, que puede administrar ADN genéticamente modificado a células humanas).

Otros, mientras tanto, están investigando si vacunas combinadas y / o vacunas de refuerzo podrían mejorar la eficacia, con algunas investigaciones que sugieren que la maduración de una respuesta protectora de bNAb puede tomar varios años.

Incrementar el conocimiento sobre los bNAbs puede allanar finalmente el camino hacia una estrategia de múltiples frentes en la que se pueden emplear múltiples agentes neutralizantes. Entre estos se encuentran los llamados anticuerpos monoclonales capaces de dirigirse selectivamente a variantes específicas del VIH, algunas de las cuales tienen propiedades neutralizantes generales.

Uno de los descubrimientos más emocionantes se centró en el anticuerpo N6, que en pruebas de laboratorio pudo neutralizar el 98% de todas las cepas de VIH.

Aunque no se sabe con certeza si estos resultados se mantendrán en ensayos con animales o humanos, parece ser uno de los bNAbs más potentes aún aislados.

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