En julio de 2015, la FDA aprobó el nuevo medicamento Entresto (Novartis) para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Puedes leer sobre Entresto aquí.
El entusiasmo por este nuevo medicamento es alto entre los expertos en insuficiencia cardíaca, y por una buena razón. En un gran ensayo clínico (PARADIGM-HF), Entresto superó significativamente al enalapril, que actualmente es un pilar de la terapia para pacientes con insuficiencia cardíaca.
- Leer sobre la terapia de insuficiencia cardíaca.
Entresto es el primero de la clase de drogas ARNI. Estos medicamentos combinan un inhibidor de ARB (en este caso, valsartan) con un inhibidor de neprilisina (sacubitril). La inhibición de neprilisina es la nueva característica de los fármacos ARNI.
Cuando la enzima neprilysin se inhibe en pacientes con insuficiencia cardíaca, aumentan los niveles sanguíneos de péptidos natriuréticos. Debido a que los péptidos natriuréticos pueden ser beneficiosos en la insuficiencia cardíaca, los investigadores postularon que los medicamentos como Entresto podrían mejorar el resultado de los pacientes con esta afección. Los resultados del estudio PARADIGM-HF muestran que los investigadores tenían razón.
- Leer sobre los péptidos natriuréticos en la insuficiencia cardíaca.
¿Hay un inconveniente para la inhibición de Neprilysin?
Aunque Entresto parecía ser efectivo y seguro en el ensayo PARADIGM-HF, todavía hay algunas cosas que no sabemos sobre la inhibición de la neprilisina a largo plazo.
Neprilysin tiene muchas acciones además de reducir los niveles de péptidos natriuréticos, y algunas de esas acciones parecen ser beneficiosas.
Así que inhibir la neprilysin puede no ser una cosa universalmente buena de hacer.
En particular, neprilysin reduce la acumulación de proteínas indeseables en el cuerpo, incluidas las proteínas asociadas con la enfermedad de Alzheimer y la amiloidosis, e incluso el cáncer de próstata. De hecho, los investigadores están buscando activamente drogas que puedan aumentar la actividad de neprilysin, con la esperanza de que pueda ayudar a tratar o prevenir condiciones como estas.
Por lo tanto, a pesar de que se informaron pocos efectos secundarios significativos con Entresto en el ensayo PARADIGM-HF, todavía puede haber una posibilidad de consecuencias significativas a largo plazo con un medicamento que inhibe la neprilisina.
En ninguna de mis investigaciones sobre Entresto pude encontrar incluso una mención (ya sea por los investigadores o por Novartis) de las consecuencias potencialmente negativas de la inhibición crónica de la neprilisina. Entonces contacté a Novartis para preguntar si la compañía tiene evidencia, de una forma u otra, de que usar Entresto podría afectar el riesgo de enfermedades como el Alzheimer, la amiloidosis o el cáncer de próstata.
Respuestas de Novartis:
Después de unos días durante los cuales la empresa consultó a sus expertos, recibí esta respuesta de Novartis. Aquí está en su totalidad: Ne Neprilysin está involucrado en una serie de procesos dentro del cuerpo, incluyendo la descomposición de una variedad de péptidos vasoactivos endógenos, que, al dirigirse a la neprilisina, Entresto ayuda a mejorar, lo que lleva a efectos beneficiosos en pacientes con insuficiencia cardíaca. Una de las muchas enzimas involucradas en la descomposición de las proteínas beta amiloideas. Los datos del programa de desarrollo PARADIGM-HF, con más de 10,000 pacientes estudiados, no indican ningún efecto adverso relacionado con la amiloidosis, el Alzheimer o el cáncer de próstata con Entresto. Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una tasa de mortalidad del 50% a los 5 años a pesar del tratamiento con las mejores terapias actuales, una tasa de mortalidad más alta que la mayoría de los cánceres. Entresto reduce la mortalidad, previene las hospitalizaciones y hace que las personas con HF-REF se sientan mejor .
Me llamaron la atención algunas cosas sobre esta respuesta. En primer lugar, la empresa no estaba lista con una respuesta inmediata a (lo que siento) es una pregunta bastante obvia e importante.
Además, la compañía no niega el riesgo de que la inhibición de la neprilisina pueda empeorar otros tipos de enfermedades graves. El hecho de que sus estudios no mostraron evidencia de dicho empeoramiento es reconfortante, pero debemos señalar que los estudios con Entresto han sido de corta duración y que no está claro si los pacientes tratados con Entresto fueron particularmente controlados para detectar amiloidosis, Alzheimer o cáncer de próstata. .
Finalmente, la compañía sugiere que la insuficiencia cardíaca es una condición tan mala que incluso si su medicamento causó o empeora estas enfermedades, el riesgo valdría la pena.
Esto, obviamente, es una cuestión de juicio personal. Si un paciente considera que un riesgo vale la pena depende de su propia evaluación de los riesgos frente a los beneficios. Esta es una evaluación difícil de hacer, por supuesto, si no todos los riesgos están llamados.
The Bottom Line
Entresto parece ser un fármaco convincente para los pacientes con insuficiencia cardíaca, y sin duda será muy utilizado. Indudablemente ayudará a muchos pacientes con insuficiencia cardíaca a vivir más tiempo y con menos síntomas.
Pero, dado que Entresto tiene las características de un fármaco de gran éxito y, por lo tanto, un gran número de pacientes estará expuesto a la inhibición de la neprilisina por primera vez, será especialmente importante para Novartis (y la FDA) llevar a cabo cuidadosos estudios posteriores a la comercialización, para que cualquier efecto secundario inesperado pueda ser reconocido y caracterizado lo más rápido posible.
