Venclexta (Venetoclax) para la leucemia difícil de tratar

Venclexta (Venetoclax) para la leucemia difícil de tratar

CLL es el tipo más común de leucemia en adultos. Al igual que otros tipos de leucemia, la LLC es una enfermedad maligna de la sangre y las células que forman la sangre. En la CLL, las células leucémicas a menudo se acumulan lentamente con el tiempo. Las personas que desarrollan CLL pueden tener experiencias muy diferentes, pero a menudo se les diagnostica y continúan viviendo sin ningún síntoma en absoluto, por lo menos durante algunos años.

Por lo general, se trata de un recuento sanguíneo de rutina que muestra niveles altos de glóbulos blancos de linfocitos, y no síntomas de leucemia, que distraen a un médico y finalmente lo diagnostican.

Tipos

Los diferentes tipos de CLL se comportan de manera diferente. Algunos crecen más rápido que otros. Las células leucémicas de los tipos de CLL de crecimiento más rápido y de crecimiento más lento se parecen en la superficie, pero las pruebas de laboratorio pueden ayudar a diferenciarlas. Por ejemplo, se cree que las células que contienen bajas cantidades de proteínas llamadas ZAP-70 y CD38 crecen más lentamente, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

En ciertos casos de CLL, se pierde una parte del cromosoma 17 y, junto con ella, un gen importante que controla la apoptosis (muerte celular programada) llamada p53. La deleción 17p se encuentra en el 3 al 10 por ciento de las personas no tratadas anteriormente, pero hasta el 30 al 50 por ciento de los casos recurrentes o refractarios. En otras palabras, la eliminación de 17p puede ser un indicador de CLL más difícil de tratar.

Estadísticas

En 2016, habrá un estimado de 4,660 muertes por la enfermedad en los Estados Unidos. Aunque los signos de CLL pueden desaparecer por un período de tiempo después del tratamiento inicial, la enfermedad se considera incurable y muchas personas requerirán tratamiento adicional, debido al retorno de las células cancerosas.

Venclexta Aprobación de la FDA

Venclexta (venetoclax) es el primer medicamento de este tipo aprobado: está diseñado para ayudar a restaurar la capacidad de autodestrucción (apoptosis) de una célula al bloquear selectivamente la proteína BCL-2.

Como se señaló anteriormente, la CLL es una enfermedad incurable y la recaída es común, con hasta 30 a 50 por ciento de las personas cuya CLL progresó con la deleción 17p, un marcador genético asociado con una enfermedad difícil de tratar.

Esta aprobación de la FDA significa que Venclexta está indicado para el tratamiento de pacientes con CLL con deleción 17p, según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA, que hayan recibido al menos un tratamiento previo. La aprobación se basó en los hallazgos de un estudio clínico llamado M13-982 que mostró una tasa de respuesta global del 80 por ciento con Venclexta.

Importancia para los pacientes con CLL

Hasta la mitad de las personas con CLL progresiva tienen deleción 17p, un marcador genético que hace que la enfermedad sea difícil de tratar, dijo Sandra Horning, M.D., directora médica y directora de Global Product Development. Venclexta es el primer medicamento aprobado diseñado para desencadenar un proceso natural que ayuda a las células a autodestruirse, y es una nueva forma de ayudar a las personas que han sido tratadas previamente y tienen esta forma de la enfermedad de alto riesgo.

Venclexta recibió el Designación avanzada de terapia por la FDA para el tratamiento de personas con CLL previamente tratada (recidivante o refractaria) con deleción 17p. La Designación de Terapia Avanzada está diseñada para agilizar el desarrollo y la revisión de medicamentos destinados a tratar enfermedades graves o que amenazan la vida y para ayudar a garantizar que las personas tengan acceso a ellos a través de la aprobación de la FDA lo antes posible. La Solicitud de Nuevo Medicamento para Venclexta recibió la Revisión de Prioridad, una designación de medicamentos que la FDA ha determinado que tienen el potencial de proporcionar mejoras significativas en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad.

Perfil de seguridad

Posibles efectos secundarios graves con Venclexta incluyen neumonía, recuento bajo de glóbulos blancos con fiebre, fiebre, respuesta inmune anormal que resulta en un bajo recuento de glóbulos rojos, bajo recuento de glóbulos rojos y síndrome de lisis tumoral (TLS). Los efectos secundarios más comunes de Venclexta incluyen bajo recuento de glóbulos blancos, diarrea, náuseas, bajo recuento de glóbulos rojos, infección del tracto respiratorio superior, bajo recuento de plaquetas y cansancio. Un análisis de seguridad combinado de 240 pacientes con CLL previamente tratada de tres ensayos clínicos mostró que se reportaron efectos secundarios graves en 43.8 por ciento de los pacientes. Los efectos secundarios se clasifican en función de la gravedad, con una gravedad creciente de 1 a 4. Los efectos secundarios de Grado 3 o 4 más comunes fueron recuento bajo de glóbulos blancos, bajo recuento de glóbulos rojos y bajo recuento de plaquetas.

Según Pheobe Starr en la edición de febrero de 2016 de American Health and Drug Benefits, venetoclax tiene una actividad antitumoral tan fuerte que el síndrome de lisis tumoral surgió como una gran preocupación en los estudios preliminares, sin embargo, esto condujo a AbbVie (uno de los patrocinadores del estudio) y al los investigadores ajustan el programa de dosificación de venetoclax, inician el tratamiento a 20 mg diarios y aumentan la dosis lentamente durante 4 semanas a una dosis objetivo de 400 mg al día. La tasa de TLS con el nuevo programa de dosificación fue del 6 por ciento en el ensayo pivotal, sin TLS clínico.

El Programa de aprobación acelerada de la FDA permite la aprobación condicional de un medicamento que cubre una necesidad médica no cubierta de una afección grave basada en evidencia temprana que sugiere un beneficio clínico. Esta indicación se aprueba con aprobación acelerada en función de la tasa de respuesta global. La aprobación continua para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

Venclexta y BCL-2

Venclexta es una molécula pequeña diseñada para unirse selectivamente e inhibir la proteína BCL-2, que desempeña un papel importante en un proceso llamado apoptosis, o muerte celular programada, esencialmente la apoptosis es una secuencia de autodestrucción celular. Bcl-2 es una proteína anti-apoptótica. Al inhibir Bcl-2, Venetoclax, tiene un efecto pro-apoptótico sobre las células cancerosas, induce la muerte celular programada.

BCL-2 debe su nombre a la investigación realizada hace años sobre los linfomas de células B. Los linfocitos B o células B son un tipo de sangre blanca. Los científicos descubrieron que los cambios en los cromosomas en las células B hacían que el gen Bcl-2 se activara, permitiendo que las células sobrevivan y crezcan como cáncer. Desde ese momento, la participación de BCL-2 también se ha descubierto en varios otros cánceres. Además de CLL, BCL-2 está involucrado en cánceres de melanoma, mama, próstata y pulmón.

Como se indicó anteriormente, BCL-2 también se ha relacionado con células cancerosas que se resisten al tratamiento. La CLL que produce en masa la proteína BCL-2 se ha relacionado con la resistencia a ciertos medicamentos. Se cree que el bloqueo del BCL-2 puede restaurar el sistema de señalización que le dice a las células, incluidas las cancerosas, que se autodestruyan.

Venclexta está siendo desarrollado por AbbVie y Genentech, un miembro del Grupo Roche. Juntas, las compañías se han comprometido a investigar con Venclexta, que actualmente se evalúa en ensayos clínicos de Fase III para el tratamiento de CLL recidivante, refractaria y no tratada previamente, junto con estudios en varios otros cánceres.

Terapias emergentes para CLL

Venclexta también se está estudiando en combinación con otros medicamentos utilizados para combatir la CLL. Venclexta es el primer medicamento aprobado diseñado para restaurar la apoptosis mediante el bloqueo selectivo de la proteína BCL-2, y es el décimo medicamento nuevo de Genentech aprobado en los últimos siete años.

Hasta ahora, otros 3 medicamentos nuevos han sido aprobados por la FDA para el tratamiento de pacientes con LLC, incluyendo el inhibidor de la cinasa de Bruton ibrutinib (Imbruvica), el inhibidor de PI3K idelalisib (Zydelig) y el antiinfeccioso CD20 obinutuzumab (Gazyva).

Debido a que Venetoclax tiene un mecanismo diferente, tiene el potencial de ser muy útil en combinación con otros medicamentos para la CLL que tienen un mecanismo de acción complementario.

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