Terapia R-EPOCH para el linfoma

Terapia R-EPOCH para el linfoma

R-EPOCH, también conocido como EPOCH-R, es un régimen combinado de quimioterapia que se usa para tratar ciertas neoplasias malignas, especialmente ciertos tipos de linfoma no Hodgkin agresivo.

El régimen farmacológico consiste de los siguientes agentes:

  • R = Rituximab
  • E = Etopósido fosfato
  • P = Prednisona
  • O = Vincristina sulfato (Oncovin)
  • C = Ciclofosfamida
  • H = Doxorrubicina clorhidrato (Hidroxidaunorrubicina)

R-EPOCH vs. R -CHOP

Si ya está familiarizado con el acrónimo R-CHOP, un régimen comúnmente utilizado para el linfoma no Hodgkin, entonces puede pensar en R-EPOCH como una versión codificada de R-CHOP con algunas diferencias importantes.

R-EPOCH difiere de R-CHOP no solo en la adición de etopósido, sino también en la administración programada de los agentes de quimioterapia y sus dosis al cuerpo.

En R-EPOCH, las quimioterapias se infunden a concentraciones variables durante un período de tiempo más largo, cuatro días. Esto contrasta con el R-CHOP tradicional, por lo que para cada ciclo, el CHOP se administra todo de una vez, en una denominada administración en bolo.

¿Qué es DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, también conocido como DA-EPOCH-R, describe un régimen con etopósido ajustado a la dosis, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina (y rituximab). En esta variante del régimen, las dosis de las quimioterapias se ajustan para tratar de maximizar la eficacia.

El régimen DA-EPOCH se desarrolló en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) basándose en la hipótesis de que la optimización de la selección del fármaco, el calendario del medicamento y la exposición del fármaco a las células cancerosas produciría mejores resultados que el régimen CHOP en pacientes con Linfoma de Hodgkin.

Se desarrolló un régimen de infusión continua de 96 horas, mediante el cual se administra DA-EPOCH cada 21 días.

Los ajustes de la dosis de doxorrubicina, etopósido y ciclofosfamida se basan en el recuento más bajo (nadir de recuento absoluto de neutrófilos) en el ciclo anterior.

Investigación sobre R-EPOCH para subconjuntos de DLBCL

Los linfomas generalmente se agrupan en dos categorías principales: linfoma de Hodgkin (HL) y linfoma no Hodgkin (NHL). El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es el NHL de células B más común, representa del 30 al 35 por ciento de los casos y afecta a pacientes de todas las edades.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) clasifica DLBCL en cuatro categorías principales. La categoría más grande, DLBCL no especificada, se puede subdividir en tres subtipos basados ​​en la célula de origen, incluidos el centro germinal de células B (GCB), las células B activadas (ABC) y el linfoma de células B mediastino primario. (PMBL).

En otras palabras, cuando se analiza el nivel molecular, el DLBCL es un grupo diverso de linfomas y diferentes tipos de DLBCL pueden tener diferentes pronósticos con el tratamiento. Además, un tipo relacionado de linfoma agresivo se llama linfoma de doble golpe. DHL tiene anormalidades genéticas específicas que pueden afectar los resultados. El uso de toda esta información sobre DLBCL puede potencialmente alterar el tratamiento, pero esto es actualmente un área un poco inestable y el tema de la investigación en curso.

En un momento, había esperanza de que los resultados con dosis ajustadas de R-EPOCH serían superiores a R-CHOP en general para pacientes con DLBCL. Si bien esto aún puede ser cierto en subconjuntos seleccionados, parece que no es el caso en general, al menos sobre la base de la evidencia existente.

Un estudio de 524 participantes comparó la eficacia de los regímenes R-CHOP y DA-R-EPOCH en el tratamiento de pacientes con DLBCL, específicamente en los subtipos GCB y ABC. Los participantes fueron asignados para recibir R-CHOP o DA-EPOCH-R, y en una mediana de seguimiento de aproximadamente cinco años, los resultados de supervivencia fueron similares entre los grupos. DA-EPOCH mostró una mayor toxicidad, pero esto se esperaba en función de la mayor intensidad de dosis.

Sin embargo, los investigadores se apresuraron a señalar que se requieren más análisis para determinar el efecto de diversos regímenes en subconjuntos específicos de pacientes con DLBCL.

DLBCL con alta expresión de Ki-67

Ki-67 es un marcador que se ha utilizado en diversos cánceres como índice de proliferación, es decir, un marcador del crecimiento celular con respecto a la división celular. Se espera que los tumores con alta proliferación tengan alta expresión de Ki-67.

El régimen EPOCH se desarrolló en parte basándose en el concepto de que la extensión de la exposición al fármaco puede producir una mejor eficacia antitumoral que un régimen en bolo, como CHOP.

En un estudio previo, se determinó que los pacientes con DLBCL con alta expresión de Ki-67 recibieron beneficios de supervivencia limitados de la terapia con R-CHOP. Por lo tanto, el estudio de Huang y sus colegas tuvo como objetivo investigar si R-EPOCH es superior a R-CHOP en pacientes con DLBCL no tratados con alta expresión de Ki-67.

Huang y sus colegas administraron R-EPOCH como un régimen de primera línea en pacientes con DLBCL con alta expresión de Ki-67 y compararon la eficacia del tratamiento de R-EPOCH y la terapia R-CHOP en este subgrupo utilizando controles de pares apareados. Sus resultados sugieren que los pacientes tratados con el régimen R-EPOCH mostraron una mejor supervivencia que los que recibieron el régimen R-CHOP, y pidieron más estudios prospectivos para confirmar los hallazgos e identificar posibles biomarcadores pronósticos para su uso en asociación con la terapia R-EPOCH .

Linfoma de doble golpe

Los linfomas de doble golpe, o DHL, representan del 5 al 10 por ciento de los casos de DLBCL, y la mayoría se puede perfilar como el tipo de centro germinal y expresar los genes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un pequeño subconjunto de DHL expresan BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o expresan tanto BCL-2 como BCL-6 y se denominan linfomas de triple golpe (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Los pacientes con DHL a menudo tienen características de pronóstico deficientes, alta puntuación de IPI y afectación de la médula ósea o el sistema nervioso central. El régimen óptimo para las DHL no se conoce; sin embargo, los pacientes que recibieron regímenes similares a R-CHOP tienen un mal pronóstico, con una mediana de supervivencia global de menos de 12 meses.

En una revisión retrospectiva, la supervivencia general libre de progresión mejoró con regímenes más intensivos, incluido DA-EPOCH-R, en comparación con R-CHOP. El régimen DA-EPOCH-R dio como resultado tasas significativamente más altas de remisión completa que los otros regímenes intensivos. Ly Linfoma mediastínico primario (PMBL)

PMBL es otro subtipo de DLBCL que representa el 10% de los casos DLBCL. Se relaciona clínica y biológicamente con el linfoma de Hodgkin esclerosante nodular, que también surge de las células B tímicas.

PMBL es agresivo y se convierte en una masa mediastinal. La mayoría de los pacientes tienen mutaciones en el gen BCL-6. La inmunoquimioterapia estándar no es efectiva y la mayoría de los pacientes requieren radiación mediastínica, lo que puede ocasionar efectos adversos tardíos. Este es un linfoma relativamente raro con pocos datos de estudios clínicos; sin embargo, los datos que analizan casos pasados ​​(estudios retrospectivos) sugieren que los regímenes de quimioterapia más intensivos parecen ser más efectivos que el R-CHOP.

En un análisis retrospectivo, la tasa de fracaso para R-CHOP fue del 21 por ciento, lo que sugiere la necesidad de alternativas de tratamiento.

DA-EPOCH-R usa estrategias de infusión en las que se ajustan las dosis de los medicamentos etopósido, doxorrubicina y ciclofosfamida para una mayor eficacia. Los resultados de un ensayo de brazo único con DA-EPOCH-R, realizado por investigadores del NCI, que siguieron a 51 pacientes durante un período de hasta 14 años, se publicaron en la edición del 11 de abril de 2013 de New New England Journal of Medicina.

Cincuenta y un pacientes con linfoma primario de células B mediastino sin tratar se incluyeron en este estudio. Todos menos dos pacientes lograron una remisión completa con la terapia DA-EPOCH-R, y ninguno de los pacientes con una remisión completa ha desarrollado un linfoma recurrente. Los dos pacientes que no lograron una remisión completa recibieron radiación y tampoco tuvieron sus tumores recurrentes. No hubo evidencia de otras enfermedades que se desarrollan más tarde o efectos tóxicos cardíacos. Un análisis multiinstitucional de adultos con PMBL comparó la supervivencia general en pacientes tratados con estos regímenes (132 pacientes identificados de 11 centros contribuyentes, 56 R-CHOP y 76 DA-R-EPOCH). Si bien las tasas de remisión completa fueron mayores con DA-R-EPOCH (84 por ciento frente a 70 por ciento), estos pacientes tenían más probabilidades de experimentar toxicidades relacionadas con el tratamiento. A los dos años, el 89 por ciento de los pacientes con R-CHOP y el 91 por ciento de los pacientes con DA-R-EPOCH estaban vivos.

R-EPOCH para el linfoma de Burkitt en pacientes con / sin VIH ly El linfoma de Burkitt es más común en África ecuatorial que en los países occidentales. Burkitt es una enfermedad que ocurre con frecuencia en pacientes con SIDA inmunosuprimido. Las tasas de curación del linfoma de Burkitt en los países occidentales se acercan al 90 por ciento en los niños, mientras que entre el 30 y el 50 por ciento de los niños en África se curan debido a la incapacidad de administrar dosis altas de forma segura.

Un ensayo fue realizado por Wilson y sus colegas en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y apareció en el

New England Journal of Medicine.

El ensayo involucró dos variantes de EPOCH-R, que implican exposiciones más largas a concentraciones más bajas de drogas en lugar de exposiciones más breves a concentraciones más altas de drogas.

Treinta pacientes con linfoma de Burkitt no tratado previamente se incluyeron en el ensayo. Los pacientes recibieron una de las dos variantes de EPOCH-R, dependiendo de su estado de VIH. Diecinueve pacientes VIH negativos recibieron ajuste de dosis (DA) -EPOCH-R, mientras que 11 pacientes con VIH recibieron SC-EPOCH-RR, que es una variante de corto plazo (SC) de EPOCH-R que incluye dos dosis de rituximab por ciclo de tratamiento y tiene una intensidad de tratamiento menor que DA-EPOCH-R. El ajuste de los niveles de dosis se realiza para tratar de proporcionar la cantidad óptima de medicamento según la tolerancia de la persona a la quimioterapia. Las principales toxicidades observadas en el ensayo fueron fiebre y neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos); no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 86 y 73 meses, las tasas de supervivencia global fueron de 100 y 90 por ciento, respectivamente, con DA-EPOCH-R y SC-EPOCH-RR. Con base en estos resultados, se iniciaron ensayos para confirmar la eficacia de la terapia EPOCH-R en pacientes adultos y pediátricos con linfoma de Burkitt.

Una palabra de Verywell reg El régimen de EPOCH ajustado a la dosis se desarrolló en el Instituto Nacional del Cáncer, basándose en la hipótesis de que la optimización de la selección, el parto y la exposición de las células cancerígenas produciría mejores resultados que el régimen CHOP en pacientes con -Linfoma de Hodgkin.

Si bien inicialmente existía la esperanza de que R-EPOCH lograra mejores resultados que R-CHOP en pacientes con DLBCL, ahora se enfoca en la posibilidad de que este régimen pueda mejorar los resultados para varios subconjuntos seleccionados de pacientes con DLBCL y otros tumores malignos. Si se encuentra dentro de estos subconjuntos, analice la opción con su médico.

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