Los inhibidores de la integrasa (también conocidos como inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa o INSTI) son una poderosa clase de medicamento antirretroviral que impide que el VIH integre su codificación genética (genoma) en el ADN de la célula huésped infectada. Lo hace bloqueando una enzima llamada integrasa y, al hacerlo, hace que sea imposible que el VIH se replique.
Isentress (ratelgravir) fue el primer INSTI aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. El 12 de octubre de 2007.
En total, actualmente hay tres moléculas de medicamentos INSTI aprobadas y cuatro medicamentos de combinación de dosis fija en los que un INSTI es un componente
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabina)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabina)
El medicamento de combinación integrasa, Dutrebis (ratelgravir + lamivudina), también ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU., por el momento no está comercialmente disponible en los EE. UU.
Los fabricantes de fármacos ViiV y Janssen Pharmaceuticals están colaborando actualmente en otro medicamento de combinación que combinaría dolutegravir con el medicamento Edurant (rilpilvirina). Otro candidato prometedor de INSTI, cabotegravir, se está sometiendo a ensayos clínicos en Fase III en humanos.
Como una clase de medicamentos, los inhibidores de la integrasa se consideran ventajosos en el tratamiento de la infección por VIH, con requisitos de dosificación más fáciles, menores efectos secundarios, mejores perfiles de resistencia y mayor durabilidad.
Como tales, los INSTI se clasifican entre las opciones de tratamiento preferidas en muchas guías de VIH, incluidas las de EE. UU.
La guía actual del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Coloca los inhibidores de la integrasa como un agente preferido de primera línea para las personas recién tratadas para el VIH De hecho, de las seis opciones de tratamiento actualmente recomendadas para los pacientes recién tratados, cinco contienen un inhibidor de la integrasa como agente farmacológico principal.
¿Cómo funcionan los inhibidores de la interacción?
El VIH integra su genoma viral en el ADN de la célula huésped en un proceso de cinco pasos:
- La enzima integrasa se une al ADN del VIH, el último de los cuales se crea en un proceso llamado transcripción reversa.
- El ADN del VIH luego se prepara para la integración en un proceso llamado escisión, que literalmente divide la cadena genética viral, dejando brechas abiertas en su estructura. La hebra escindida se inserta en el núcleo de la célula huésped a través de un
poro nuclear - . Una vez dentro del núcleo, el ADN del VIH se transfiere al ADN del huésped en lo que se denomina una transfer
reacción de transferencia de cadena. - En esta etapa, el ADN viral literalmente ataca el ADN de la célula anfitriona, separando los enlaces que mantienen unido el ADN del huésped y uniéndose a través de las brechas químicas en la cadena de ADN viral. El ataque luego incita a una respuesta protectora natural llamada
gap repair - , en la que la célula huésped reparará automáticamente cualquier daño en el DNA, lo que facilitará esencialmente la toma de control de su codificación genética. Simplemente bloqueando la enzima integrasa, se detiene todo el proceso de integración, lo que pone fin de manera efectiva al ciclo de vida del virus. Sin embargo, dado que la integración es solo una de varias etapas de los ciclos de vida del VIH, se toman otros medicamentos para inhibir otras etapas, evitando aún más la replicación del VIH y asegurando que la actividad viral se suprima por completo (medida por la carga viral del VIH).Efectos secundarios y consideraciones
A diferencia de otras clases de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de la integrasa trabajan directamente en los mecanismos virales mismos en lugar de en las células. Como tales, tienden a tener menos efectos secundarios, principalmente diarrea, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio.
La mayoría de estos efectos secundarios, sin embargo, son transitorios y generalmente se resuelven por sí solos. Dicho esto, si experimenta cualquier evento adverso mientras toma una combinación de medicamentos inhibidores de integrasa, informe a su médico o clínica de inmediato. No suspenda el tratamiento sin al menos hablar con un profesional calificado. Parar y cambiar prematuramente puede hacer más daño que bien.
Del mismo modo, mientras que los inhibidores de la integrasa son menos propensos a la resistencia prematura a los medicamentos, debe evitar la falta de dosis o lagunas en el tratamiento. La resistencia se produce cuando los niveles de fármaco en la sangre comienzan a disminuir, permitiendo que los virus mutantes emerjan y proliferen. Cuando esto sucede, sus medicamentos no podrán funcionar tan bien como antes y, en algunos casos, pueden fallar.
Debido a que los inhibidores de la integrasa permanecen en el torrente sanguíneo por períodos de tiempo más largos, pueden suprimir los mutantes del VIH incluso cuando a veces se pasan por alto las dosis. Pero es importante comprender que las interrupciones prolongadas son poco aconsejables y que la adherencia diaria sigue siendo clave para el éxito del tratamiento.
