Mutaciones génicas de BRCA2 y riesgo de cáncer en hombres y mujeres

Mutaciones génicas de BRCA2 y riesgo de cáncer en hombres y mujeres

Si ha aprendido que tiene una mutación del gen BRCA2, o si le preocupa que pueda, ¿qué necesita saber? Las mutaciones del gen BRCA2 pueden aumentar su riesgo de cáncer de mama y otros tumores.

Las mutaciones BRCA2 a menudo se relacionan con mutaciones BRCA1, aunque hay muchas diferencias importantes. Las dos mutaciones confieren diferentes riesgos para el cáncer de mama y de ovario y también están asociadas con diferentes tipos de cáncer en otras regiones del cuerpo.

Por ejemplo, el cáncer de páncreas es más común con las mutaciones BRCA2.

Entender las diferencias en estas mutaciones es importante para entender también su historia familiar. Su médico puede estar más preocupado si tiene un pariente cercano que tuvo cáncer de seno y otro con cáncer de páncreas que si tuviera dos con cáncer de seno. El cáncer de páncreas es menos común que el cáncer de mama, y ​​cuando se produce en asociación con cáncer de mama, levanta una bandera que sugiere que puede haber una mutación BRCA2.

Definición

Una revisión rápida de la genética puede facilitar la comprensión de las mutaciones BRCA. Nuestro ADN está formado por 46 cromosomas, 23 de nuestros padres y 23 de nuestras madres. Los genes son secciones de ADN que se encuentran en los cromosomas que codifican para funciones específicas. Son como un modelo que el cuerpo usa para hacer proteínas. Estas proteínas tienen una amplia gama de funciones que van desde la hemoglobina en la sangre que se une al oxígeno, hasta la protección contra el cáncer.

Las mutaciones son áreas de genes dañados. Cuando el gen o el plan se daña, se puede producir una proteína anormal que no funciona como esa proteína normal. Hay muchos tipos diferentes de mutaciones BRCA. El código en los genes se ve comprometido por una serie de letras (conocidas como bases). Una serie de estas letras le dice a su cuerpo que ponga diferentes aminoácidos para hacer una proteína.

No es infrecuente que se elimine una base (mutaciones de eliminación), a veces se agrega una, y a veces varias de las bases se reorganizan.

Cómo se produce el cáncer

El gen BRCA es un gen especial llamado gen supresor tumoral que tiene el diseño de las proteínas que ayudan a protegernos contra el desarrollo del cáncer.

El daño (mutaciones y otros cambios genéticos) ocurre en el ADN de nuestras células todos los días. La mayoría de las veces, las proteínas (como las codificadas en los genes supresores de tumores BRCA) reparan el daño o eliminan la célula anormal antes de que pueda pasar por el proceso de convertirse en cáncer. Sin embargo, con las mutaciones BRCA2, esta proteína es anormal, por lo que este tipo particular de reparación no ocurre (las proteínas BRCA reparan roturas en el ADN bicatenario).

Prevalencia

Tener una mutación BRCA es relativamente poco común. Las mutaciones BRCA1 se encuentran en aproximadamente el 0,2 por ciento de la población, o 1 de cada 500 personas. Las mutaciones BRCA2 son algo más comunes y se encuentran en el 0.45 por ciento de la población, o 1 en 222 personas, aunque hay variación en diferentes estudios. Las mutaciones BRCA1 son más comunes en las de ascendencia judía asquenazí, mientras que las mutaciones BRCA2 son más variables.

¿Quién debería ser probado?

En el momento actual, no se recomienda realizar pruebas BRCA2 para la población en general.

En cambio, aquellos que tienen antecedentes personales o familiares de cáncer tal vez deseen considerar las pruebas si el patrón y los tipos de cáncer encontrados sugieren que la mutación puede estar presente. Obtenga más información sobre si debe considerar las pruebas BRCA.

Cánceres causados ​​por mutaciones

Tener una mutación BRCA2 es diferente a las mutaciones BRCA1 (que era lo que Angelina Jolie tenía y de lo que se habla más a menudo) y aumenta el riesgo de varios tipos diferentes de cáncer. En el momento actual, sin embargo, nuestro conocimiento aún está creciendo y esto puede cambiar con el tiempo. Los cánceres que son más comunes en personas con mutaciones BRCA2 incluyen:

  • Cáncer de mama:El cáncer de mama debido a una mutación BRCA representa del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama hereditarios. Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen un 45 por ciento de posibilidades de desarrollar cáncer de mama a la edad de 70 (un poco más bajo que con una mutación BRCA1). Los hombres con una mutación BRCA2 también tienen un riesgo elevado, pero este riesgo es solo de alrededor del 1 por ciento. Las mujeres y los hombres con una mutación BRCA también tienden a desarrollar cáncer de mama a una edad más temprana.
  • Cáncer de ovario: Las mujeres que tienen una mutación BRCA2 tienen entre 11 y 17 por ciento de posibilidades de desarrollar cáncer de ovario antes de los 70 años (también algo menor que con una mutación BRCA1). Las mujeres con una mutación BRCA2 tienden a desarrollar cáncer de ovario a una edad más temprana que las mujeres sin la mutación.
  • Cáncer de próstata: Los hombres con mutaciones BRCA1 y BRCA2 tienen de 4.5 a 8.3 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata. Aquellos con mutaciones BRCA2 (a diferencia de BRCA1) a menudo desarrollan cáncer de próstata agresivo y la tasa de supervivencia a 5 años es de alrededor del 50 por ciento (en comparación con una tasa de supervivencia a 5 años del 99 por ciento en la población general). Cancer Cáncer de páncreas:
  • También aumenta el riesgo de cáncer de páncreas. Para aquellos que desarrollan cáncer de páncreas, una revisión observó que mientras que la supervivencia de aquellos con mutaciones BRCA2 era menor que la de aquellos que desarrollaron cáncer de páncreas esporádico, aquellos con las mutaciones lo hicieron mucho mejor con la quimioterapia que los portadores que no lo hicieron. Cáncer de pulmón:
  • No tenemos mucha investigación sobre el efecto de la mutación BRCA2 en el riesgo de cáncer de pulmón. En un estudio, las mujeres que fumaban y tenían una mutación BRCA2 tenían el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón que sus contrapartes negativas para la mutación. Leucemia:
  • Las personas con mutaciones BRCA1 no parecen tener un mayor riesgo de leucemia. El riesgo parece ser elevado en mujeres con mutaciones BRCA2 que se han sometido a quimioterapia para el cáncer de mama. A diferencia del aumento del riesgo de cáncer de colon en algunas personas con mutaciones BRCA1, un estudio no encontró ningún riesgo aumentado en aquellos con mutaciones BRCA2 más allá de la población general. Otros estudios han apoyado este hallazgo. Las pautas de detección recomendaron que todas las personas se sometan a una colonoscopia de detección (o pruebas comparables) a la edad de 50 años.

Las personas que heredan dos copias de un gen BRCA2 mutado, además de los cánceres anteriores, tienen más probabilidades de desarrollar tumores sólidos en la infancia y leucemia mieloide aguda.

Disminuir el riesgo de muerte

Hay dos enfoques de administración diferentes para las personas con mutaciones BRCA2, ambas diseñadas para reducir las posibilidades de que una persona muera a causa de uno de los cánceres de riesgo:

Detección temprana:

  • La detección temprana es el proceso de tratar de encontrar un cáncer que se haya formado en la etapa más temprana posible. Con muchos cánceres, sabemos que la supervivencia es mayor cuando se encuentra en una etapa temprana (por ejemplo, etapa 1 o etapa 2) que si se descubre en una etapa posterior (como la etapa 4). Con la detección temprana, el objetivo es encontrar el cáncer antes de que de lo contrario causaría los síntomas que conducirían a su descubrimiento. No contamos con métodos para detectar todos los cánceres en estas etapas iniciales, y las pruebas que tenemos no son perfectas. Por ejemplo, muchos han oído hablar de mujeres que tienen cáncer de mama a pesar de haber tenido una mamografía normal. Reducción de riesgos:
  • Las estrategias de reducción de riesgos trabajan para reducir el riesgo de que se desarrolle un cáncer en primer lugar. Están diseñados para evitar que ocurra un cáncer. Los métodos de reducción pueden incluir cirugía o medicamentos (quimioprevención). La mayoría de los enfoques para una predisposición genética al cáncer incluyen detección o reducción del riesgo, pero hay una prueba que puede hacer ambas cosas. La colonoscopia puede usarse para detectar el cáncer de colon en las etapas más tempranas. Sin embargo, se puede utilizar para reducir el riesgo de que una persona contraiga cáncer si se descubre y elimina un pólipo precanceroso antes de que se vuelva maligno.

Detección y tratamiento

No tenemos opciones de detección o tratamiento para todos los cánceres relacionados con mutaciones BRCA2. También es temprano en el proceso de determinar qué métodos de detección y tratamientos son los mejores, por lo que es importante contar con un médico con experiencia en el cuidado de portadores de mutaciones BRCA. Veamos las opciones por tipo de cáncer.

Cáncer de seno

Examen:

  • Dependiendo de su mutación y antecedentes familiares, el examen generalmente se inicia a una edad mucho más temprana que para personas sin una mutación. Las pruebas de detección pueden incluir mamografía, resonancia magnética de la mama y ultrasonido. Las mamografías son menos precisas en las mujeres más jóvenes debido a la densidad de sus senos y, por lo general, las IRM son el método preferido. Quimioprevención:
  • Los medicamentos conocidos como moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERMS) pueden reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama hasta en un 50 por ciento. Los medicamentos disponibles incluyen tamoxifeno y Evista (raloxifeno). Cirugía:
  • Una mastectomía bilateral reduce en gran medida el riesgo de desarrollar cáncer de mama. El tiempo de la cirugía, sin embargo, depende de muchos factores, incluidos los planes reproductivos de una mujer y el deseo de amamantar. Cancer Cáncer de ovario Examen:

Actualmente no contamos con un método de detección satisfactorio para el cáncer de ovario. Los médicos pueden considerar pruebas como ultrasonido transvaginal, exámenes clínicos y CA-125, pero aún no sabemos si dicho examen mejora la supervivencia.

  • Quimioprevención: El uso de píldoras anticonceptivas puede reducir el riesgo de cáncer de ovario hasta en un 50% con el uso a largo plazo.
  • Cirugía: La extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio (salpingo-ooforectomía) puede reducir el riesgo de cáncer de ovario. Al igual que con el cáncer de mama después de una mastectomía, algunas mujeres pueden tener cáncer de ovario, pero es mucho menos común.
  • Cáncer de próstata La detección actual de cáncer de próstata está plagada de controversia, incluida la prueba de PSA que lo rodea. Para aquellos que portan una mutación BRCA2, es importante trabajar con un urólogo que esté familiarizado con la enfermedad más agresiva que se encuentra en los hombres con estas mutaciones. Las pautas actuales para la población general no se deben seguir para los hombres que tienen mutaciones BRCA2. La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sugiere un PSA anual y un examen digital a partir de los 40 años.

Cáncer de páncreas

  • No tenemos pautas claras para el cribado del cáncer de páncreas, aunque los estudios sugieren que en pacientes apropiados (mayores de 50 y tal vez 60), el cribado puede ser beneficioso

Una palabra de

  • Verywell

Las personas que portan una mutación BRCA2 tienen un mayor riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer. Para algunos de estos, existen métodos de detección que pueden ayudar a la detección temprana, así como formas quirúrgicas y médicas para reducir el riesgo. Ciertamente, un estilo de vida saludable no puede subestimarse cuando se combina con una de estas mutaciones, ya que sabemos que las mutaciones de BRCA no garantizan que contraigas cáncer. Muchas personas preguntan sobre las pruebas, pero en este momento las pruebas solo se recomiendan para aquellos que tienen antecedentes personales o familiares que sugieren que la mutación puede estar presente.

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