Aunque los oncólogos pueden, en muchos casos, contar con buenas herramientas y datos para clasificar y comparar diferentes tratamientos, las terapias nuevas pueden a veces ser difíciles de predecir, en ausencia de experiencia clínica.
Los avances en el conocimiento provienen de ensayos clínicos, en los que los pacientes aceptan ingresar en estudios con medicamentos de investigación que han demostrado ser prometedores; pero, como implica el término prueba, siempre hay un cierto grado de incertidumbre acerca de qué tan bien funcionará un medicamento y quién se beneficiará más, es decir, qué tipos de pacientes y qué subconjuntos de cáncer.
¿Qué es la inmunoterapia del cáncer?
La inmunoterapia contra el cáncer es un tratamiento que involucra ciertas partes del sistema inmunitario de un individuo para combatir la malignidad. Un ejemplo de inmunoterapia es el uso de anticuerpos monoclonales como rituximab y obinutuzumab. Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos artificiales o proteínas del sistema inmunitario. Estos anticuerpos pueden atacar una parte muy específica de una célula cancerosa en lo que se conoce como terapia dirigida.
Otras formas de inmunoterapia contra el cáncer incluyen los inhibidores del punto de control inmunitario, que quitan los frenos del sistema inmunitario para ayudarlo a reconocer y atacar las células cancerosas.
El mundo de la inmunoterapia del cáncer de ninguna manera se limita a los ejemplos anteriores, y se continúan desarrollando y probando nuevas ideas para usar el propio sistema inmunitario de su cuerpo para combatir las células cancerosas.
¿La inmunoterapia funciona para todos los cánceres?
Cada persona es única, y el cáncer de cada persona es único; no todos responden de la misma manera a la misma inmunoterapia.
Medir con anticipación qué personas son las más propensas a responder a una inmunoterapia sería ventajoso desde varios ángulos. Para el paciente, podría ahorrar un tiempo crucial, lo que podría traducirse en beneficio clínico.
En otras palabras, no perderá su tiempo ni se arriesgará a los efectos secundarios al intentar algo que probablemente tendrá un efecto mínimo cuando pueda haber una pistola más grande o una terapia más efectiva disponible. Pero, ¿cómo se puede saber este tipo de cosas por adelantado? Una historia relacionada con cómo los oncólogos y los investigadores del cáncer están haciendo esto comienza con algo llamado neoantígenos.
Neoantígenos: ¿La curación de Aquiles del cáncer?
Las células cancerígenas pueden ser astutas. A menudo tienen una serie de cambios en sus genes, algunos de los cuales pueden corresponder a su capacidad para hacer cosas malas que las células normales y sanas no pueden. Algunos de estos cambios realmente resultan en diferencias físicas dentro o fuera de las células cancerosas que pueden ser detectadas por el sistema inmune. Estas partes de las células cancerosas que el sistema inmune puede reconocer como extrañas se llaman neoantígenos.
Neo, que significa nuevo, porque surgen recientemente de
Nuestras células, se han vuelto locas de cáncer , a diferencia de los antígenos regulares, los científicos suelen hablar acerca de enfermedades contagiosas, por ejemplo.Los antígenos regulares se pueden encontrar en el exterior de las bacterias, o las células infectadas por virus, por ejemplo. En contraste, los neoantígenos son como banderas rojas que pueden indicar al sistema inmunitario que nuestras células se están portando mal.
Los neoantígenos conducen a la activación de los glóbulos blancos conocidos como células T: los soldados del sistema inmune. Estas células T de soldado viajan por los vasos sanguíneos, al igual que los caminos empedrados de la Antigua Roma, para llegar al sitio de las células malignas ingobernables, infiltrarse en el tumor y ayudar a diezmar a la población local de células malignas.
Por lo tanto, los neoantígenos son una de las claves de las terapias anticancerosas de base inmunológica.
Dicho eso, ganar la batalla raramente implica inmunoterapia sola, y generalmente se necesita un enfoque de tierra más quemada; la inmunoterapia a menudo se usa junto con quimioterapia citotóxica y / u otras inmunoterpias, dependiendo de la malignidad y del paciente individual.
¿La inmunoterapia funcionará para mí?
Esta es una pregunta importante en la oncología moderna, y en la que se está trabajando activamente. Con ese fin, dos características de sus células cancerosas pueden ayudar a los médicos a predecir qué tan bien funcionarán las inmunoterapias disponibles: TMB y MSI.
La carga tumoral tumoral, o
TMB puede considerarse como un índice de todos los cambios en los genes de las células cancerosas que se han salido mal, genes que, por ejemplo, codificaban todas las cosas normales que una célula podría necesitar -pero que tienen cambios o mutaciones en el caso de las células cancerosas. TMB a veces también se denomina carga mutacional total o carga mutacional.Se cree que los tumores que tienen TMB alto tienen más neoantígenos y, por lo tanto, pueden responder mejor a la inmunoterapia. Las células cancerosas pueden terminar con TMB alto a través de exposiciones relacionadas con el cáncer, incluido el tabaco o la luz ultravioleta. Otra forma es a través de la inestabilidad de microsatélites, o
MSI un término técnico que se refiere a un problema con los mecanismos naturales de su cuerpo para la reparación del ADN, un problema que da como resultado longitudes de secuencias repetitivas e incoherentes de genes de ADN.Una compañía llamada Foundation Medicine ahora ofrece las primeras evaluaciones validadas y completamente integradas de TMB como parte de su ensayo FoundationOne, que pueden ayudar a predecir la posible respuesta de una persona a la inmunoterapia.
Los genomas defectuosos son el denominador común de todos los cánceres, explica Vincent Miller, MD, director médico de Foundation Medicine. Los tumores con un número especialmente alto de mutaciones tienen más probabilidades de producir proteínas nuevas y anormales llamadas neoantígenos. El sistema inmune reconoce estos neoantígenos como extraños y se pone en alerta máxima, iniciando una compleja serie de pasos para atacar el tumor .
¿Funcionará un Inhibidor del Punto de Control Inmune para mí?
La trama se complica debido a que algunos cánceres han desarrollado formas extremadamente furtivas de evadir el sistema inmune, al producir proteínas que en realidad
Inactivan ciertos tipos de sus células inmunes. Un dispositivo de camuflaje biológico, si quieres. Para evitar que el cáncer se cubra de esta manera, algunas inmunoterapias se han diseñado para bloquear estas proteínas que suprimen el sistema inmune. Estas inmunoterapias, conocidas como inhibidores del punto de control inmune
, incluyen aquellos denominados anticuerpos anti-PD1 y anti-PDL1. Y, al igual que con otros tipos de inmunoterapia, existen pruebas de que los niveles más altos de neoantígenos en las células cancerosas se asocian con mejores respuestas a los inhibidores del punto de control inmunológico. La respuesta a los inhibidores del punto de control varía desde aproximadamente el 20 por ciento en el cáncer de pulmón hasta el 80 por ciento en el linfoma de Hodgkin. La razón por la cual ciertos tumores responden a los inhibidores del punto de control y otros no lo tienen claro.Importancia de predecir la respuesta clínica
Estas herramientas predictivas y su éxito fueron un tema de conversación en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de este año.
Se ha demostrado que TMB predice una mayor probabilidad de respuesta y una mayor duración de la respuesta a las inmunoterapias contra el cáncer en pacientes con cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, melanoma y otros cánceres avanzados. Además de TMB, FoundationOne también mide la inestabilidad de microsatélites, que representa una prueba única para guiar las decisiones terapéuticas para terapias dirigidas, ensayos clínicos e inmunoterapias contra el cáncer aprobadas por la FDA utilizando una única biopsia.
Las inmunoterapias contra el cáncer están a la vanguardia del tratamiento del cáncer, y se necesitan nuevos enfoques cuantitativos para predecir las respuestas clínicas a esta importante, pero también costosa, clase de terapias, dijo el Dr. Miller.
La capacidad de medir con precisión múltiples biomarcadores simultáneamente, incluyendo TMB y MSI, es un avance importante para el campo de la inmunoterapia del cáncer, y uno que es exclusivo de Foundation Medicine, dijo Thomas George, MD, director del programa de oncología GI de la Universidad de Florida. La combinación de plataformas de secuenciación avanzada y algoritmos altamente específicos de Foundation Medicine me da acceso a todos los biomarcadores genómicos relevantes para mis pacientes a la vez, ayudando a ahorrar tiempo y tejido.Nos sentimos alentados por los hallazgos presentados en ASCO, incluida la posibilidad de identificar pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia con inhibidor de punto de control, dijo el Dr. Miller. Nuestro objetivo es capacitar a los médicos y pacientes con una gama completa de información genómica relevante y procesable, y nos complace ofrecer nuestra solución distintiva para estimar TMB y MSI de forma simultánea y con una precisión excepcional, respaldada por sofisticados algoritmos y basada en el conocimiento contextual de nuestra base de conocimiento FoundationCORE. Esto es algo que ninguna otra plataforma de secuenciación de próxima generación ofrece . Independientemente de los ensayos FoundationOne y FoundationOne Heme, Foundation Medicine también ofrece pruebas para la expresión de proteínas PD-1 y PD-L1, proporcionando, en combinación con los ensayos FoundationOne, un completo serie de ensayos de inmunoterapia contra el cáncer para oncólogos.
Una palabra de Verywell
Aunque esta es ciertamente una área prometedora, la ciencia todavía se está desarrollando y varias pruebas todavía se están estudiando y validando. Todos los biomarcadores actuales para la predicción de la respuesta clínica a los inhibidores del punto de control son solo de investigación y actualmente no existen pruebas aprobadas por la FDA que puedan predecir con precisión la respuesta a los inhibidores del punto de control.
