No me gusta escribir artículos sobre la demencia y la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad triste. Progresa implacablemente. Los medicamentos aprobados por la FDA para tratar esta enfermedad como Aricept, Nemenda y Cognex hacen poco para retrasar su curso clínico.
La mayoría de los neurólogos saben que los medicamentos tienen un valor muy limitado para sus pacientes con la enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, los seres queridos solicitan estos medicamentos con la esperanza de que estos medicamentos puedan ayudar de alguna forma pequeña. En última instancia, el mejor tratamiento para las personas con enfermedad de Alzheimer es el cuidado compasivo que no solo preserva una calidad de vida decente para la persona con la enfermedad sino también la calidad de vida de la misma cuidadora.
A pesar de mi aversión general a escribir artículos sobre la enfermedad de Alzheimer, he estado de acuerdo conmigo mismo en cubrir la enfermedad solo si algún ensayo clínico de medicamentos sugiere una disminución del deterioro cognitivo en aquellos que tienen la enfermedad. Recientemente, resultados muy tempranos de ensayos con aducanumab de Biogen demuestran que este anticuerpo monoclonal puede dificultar la progresión clínica de la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia. En los Estados Unidos, se estima que 5 millones de estadounidenses de 65 años o más viven con la enfermedad. El curso de la enfermedad de Alzheimer es lento e irreversible.
Con el tiempo, la enfermedad de Alzheimer erosiona la memoria, el pensamiento y el razonamiento. Eventualmente, una persona con esta terrible enfermedad queda incapacitada para realizar incluso las tareas y actividades más simples de la vida diaria.
Nuestra explicación actual para la patología de la enfermedad de Alzheimer se limita a la hipótesis de amiloide. Específicamente, la neurodegeneración es atribuible al depósito de péptidos beta-amiloides (Aß) en placas de tejido cerebral.
La acumulación de Aß impulsa la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. Otro factor que contribuye incluye ovillos neurofibrilares compuestos de proteína tau. Un desequilibrio entre la producción de Aß y el aclaramiento de Aß conduce a la formación de estos enredos.
Hasta la fecha, se ha desarrollado un grupo de diferentes anticuerpos para combatir la enfermedad de Alzheimer al dirigirse al amiloide. Específicamente, el anticuerpo aducanumab funciona activando la fagocitosis mediada por receptores Fc de las placas de Aß. En otras palabras, aducanumab estimula los fagocitos de nuestro propio cuerpo para digerir Aß.
En años recientes, la hipótesis de amiloide ha sido seriamente cuestionada y etiquetada por muchos expertos como demasiado simplificada. Todavía no tenemos una validación clínica para la hipótesis, y muchos creen que la acumulación de Aß puede ser parte de un proceso más amplio y mal entendido que causa la neurodegeneración. Más específicamente, en aquellos con la enfermedad de Alzheimer, el depósito de Aß precede al deterioro cognitivo en 10 a 15 años, lo que entorpece la propuesta de una relación simple de causa y efecto. Además, el metabolismo de la proteína precursora de amiloide (APP) da como resultado no solo Aß sino también otros fragmentos que podrían desempeñar un papel en la patogénesis de Alzheimer.
Con base en los resultados provisionales de un ensayo clínico de fase 1b de aducanumab llamado PRIME, Biogen se ha comprometido a un ensayo clínico de Fase 3 del medicamento.
A continuación, se detallan algunos de estos resultados provisionales:
- El tratamiento con aducanumab provocó una reducción de las placas amiloides en personas con enfermedad de Alzheimer leve o prodrómica.
- La reducción de las placas se visualizó mediante imágenes PET, y esta reducción dependió de la dosis y el tiempo.
- Después de un año de tratamiento, los participantes con enfermedad de Alzheimer temprana mostraron una desaceleración clínicamente significativa en el deterioro cognitivo, según el puntaje obtenido mediante Mini-Mental Status Examination (MMSE) y calificación de demencia cognitiva.
- La seguridad y la tolerancia del paciente de aducanumab fue aceptable. Algunos efectos adversos incluyen dolor de cabeza y ARIA (anormalidades en las imágenes relacionadas con amiloide).
Para que un medicamento para la enfermedad de Alzheimer o cualquier otro medicamento nuevo sea aprobado por la FDA, debe pasar por ensayos clínicos de Fase 3. Como se discutió en un artículo reciente titulado Ensayos pivotales para inhibidores de la b-secretasa en la enfermedad de Alzheimer de Nature Biotechnology, algunos fabricantes de medicamentos para la enfermedad de Alzheimer se apresuran a los ensayos de fase 3. Esta práctica es arriesgada porque los resultados clínicamente insignificantes de un ensayo de fase 3 cerrarán el desarrollo de un medicamento. Después de todo, nadie quiere invertir en un medicamento quemado.
Sólo porque un medicamento no muestra resultados clínicamente significativos durante un ensayo específico de Fase 3 no necesariamente significa que el medicamento no funciona. Por ejemplo, es posible que un medicamento sea efectivo a dosis diferentes de las que se analizaron. O bien, algunas drogas funcionan mejor en ciertas poblaciones. En lugar de pasar el Rubicon y comprometerse con un ensayo de Fase 3, es una buena idea realizar un ensayo exploratorio de Fase 2 y comprender mejor el medicamento y sus efectos. Por el contrario, Biogen decidió continuar con los ensayos clínicos de Fase 3 a la luz de los resultados provisionales alentadores de los ensayos de fase 1b (de menor potencia).
Si usted o un ser querido sufre de enfermedad de Alzheimer, lea este artículo en contexto y sin falsas esperanzas. Biogene aún está un tiempo lejos de obtener la aprobación de aducanumab, y aún necesitamos muchos más resultados clínicos. Aunque los primeros resultados con respecto al aducanumab son prometedores, los medicamentos contra la enfermedad de Alzheimer son notorios por no cortar la mostaza, y aún tenemos que realizar un tratamiento verdaderamente eficaz dirigido a desacelerar la progresión de esta enfermedad.
