Los hechos sobre los microbicidas del VIH

Los hechos sobre los microbicidas del VIH

Pensarías que sería una cosa simple de hacer: crear un gel tópico o una crema que puedas aplicar antes de la relación sexual para matar efectivamente al VIH al contacto. Después de todo, si algo como el nonoxinol-9 puede reducir el riesgo de embarazo matando esperma, ¿qué tan difícil podría ser desarrollar algo para el VIH, correcto?

La verdad es que el desarrollo de agentes microbicidas ha estado plagado de desafíos y complicaciones desde que se propuso por primera vez hace más de 25 años.

En algunos casos, la capacidad del agente para inhabilitar el VIH ha llevado inadvertidamente al deterioro de los tejidos de la mucosa de la vagina o del recto, facilitando en lugar de prevenir la transmisión del VIH.

En otros casos, los agentes fueron simplemente ineficaces en la prevención de la infección por el VIH o resultaron en efectos secundarios intolerables para aquellos en tratamiento.

Hasta la fecha, no hay microbicida para el VIH disponible o recomendado para su uso. Sin embargo, se está investigando activamente a un número significativo de candidatos, incluido un gel a base de tenofovir, anillos intravaginales de acción prolongada y microbicidas rectales.

¿Por qué se consideran importantes los microbicidas?

Los microbicidas no están previstos para reemplazar los condones ni suplantar las prácticas sexuales más seguras, sino más bien para proporcionar una barrera protectora adicional durante las relaciones sexuales, particularmente en las relaciones sexuales receptivas o receptivas al sexo donde el riesgo de transmisión es mayor.

Sin embargo, desde un punto de vista más amplio, los microbicidas se consideran medios para reducir la propagación del VIH entre las personas que están en mayor riesgo.

Incluyen a las mujeres que son vulnerables a la violencia o el abuso sexual, o para quienes la abstinencia sexual simplemente no es realista (ya sea por el deseo de tener hijos, o las limitaciones culturales que limitan su autonomía y poder).

Se prevé que los microbicidas eventualmente podrán proporcionar a las mujeres en riesgo un medio eficaz de autoprotección, al tiempo que ofrecen a los usuarios una protección adicional en caso de que el condón explote o se caiga durante el coito.

Retrocesos tempranos en la investigación de microbicidas

Gran parte de la investigación microbicida inicial se centró en el uso de detergentes o agentes que podrían alterar el pH vaginal para matar de manera efectiva (o inactiva) el VIH.

Uno de los primeros candidatos fue el mencionado nonoxynol-9, un surfactante orgánico utilizado tanto como espermicida como en cremas faciales / deportivas. De forma alarmante, un metaanálisis realizado en 2002 concluyó que el uso de nonoxinol-9 de hecho aumentó el riesgo de VIH en mujeres en un 50%, con una mayor incidencia de lesiones vaginales que contribuyen al riesgo. Se ha demostrado que otros agentes diseñados para mantener una alta acidez vaginal protectora (incluido el BufferGel much) muy bien tolerado en las mujeres, pero en última instancia no mostraron una reducción en las transmisiones del VIH.

Estrategias para el desarrollo Hay varios enfoques posibles para el desarrollo de un microbicida efectivo contra el VIH, que se puede dividir en dos categorías generales.Los primeros pueden clasificarse como micro microbicidas no antirretrovirales the, cuyos agentes actúan como receptores señuelo del VIH (evitando la unión del virus a las células diana de la vagina) o utilizan macromoléculas denominadas dendrímeros que se unen activamente al VIH a prevenir infección.

Si bien los primeros esfuerzos han demostrado ser en gran medida infructuosos (

PRO2000

, Carraguard, sulfato de celulosa), se están explorando varios agentes más nuevos, incluido el microbicida dendrímero

VivaGel, y el uso sinérgico de dendrímeros y el inhibidor de entrada CCR5 Selzentry (maraviroc) utilizado en terapia antirretroviral combinada (TAR).La segunda, y posiblemente más prominente, categoría son los micro microbicidas antirretrovirales . El desarrollo de estos agentes se basa en la investigación sobre el uso de tenofovir y otros medicamentos antirretrovirales en geles tópicos, anillos, lubricantes y otros sistemas de administración.El Estudio CAPRISA 004 en 2010 fue el primero en demostrar la efectividad del enfoque, empleando el uso de gel de tenofovir al 1% antes y después del sexo vaginal en 889 mujeres VIH-negativas. En general, las tasas de infección se redujeron en un 39 por ciento en el grupo sin placebo, mientras que los participantes con altos niveles de adherencia (más del 80 por ciento) tuvieron una reducción del 54 por ciento.Por el contrario, el VOICE Trial fue visto como un revés. Siguiendo los pasos de CAPRISA, Voice Trial estudió los dos modelos diferentes de prevención del VIH: el uso diario de un medicamento antirretroviral (ya sea Viread o Truvada) o el uso diario de un gel de tenofovir en 5.029 mujeres. El ensayo finalizó cuando ninguno de los métodos resultó efectivo.

El análisis posterior al estudio determinó que la falla no se debió a las terapias, sino a una falta generalizada de adherencia entre los participantes (especialmente entre las mujeres jóvenes y solteras). La investigación adicional ayudará a dilucidar mejor las causas conductuales. El camino a seguirDespués del revés del ensayo VOICE, se realizó un impulso agresivo para explorar enfoques alternativos para el desarrollo de agentes microbicidas. Los resultados han sido en gran parte mixtos. Entre los ensayos de Fase II y III recientemente completados:

El ensayo FACT 001, que reclutó a 2.900 mujeres en Sudáfrica, proporcionó a los participantes el mismo régimen que el utilizado con CAPRISA 004 (gel de tenofovir al 1% antes y después del sexo). Según los resultados posteriores al ensayo, no hubo reducción en el número de infecciones por VIH entre los usuarios.

ASPIRE (MTN-020) evaluó la eficacia de un anillo intravaginal que contiene dapivrina (un fármaco antirretroviral experimental muy potente) cuando se utiliza durante un mes en 3.476 mujeres de África. Los resultados en 2015 demostraron una reducción general del 27% en el riesgo de VIH entre mujeres que usan el anillo de dapivirina, principalmente en mujeres mayores de 21 años. Se observó poca o ninguna protección en mujeres menores de 21 años, principalmente debido al uso inconsistente del dispositivo .

De manera similar, el estudio RING (IPM 027) también investiga el anillo de dapivirina en 1.650 mujeres en Uganda y Sudáfrica en un ensayo aleatorizado de Fase III. Los participantes usarán sus anillos por un período de dos años. Los resultados fueron ligeramente mejores que los observados en el estudio ASPIRE, con una reducción global del 37%. Una vez más, los resultados fueron mejores entre las mujeres de 21 años y más. No se vieron beneficios en mujeres de 18-21 años.

Mientras tanto, el MTN 017 explorará el uso de un gel rectal basado en tenofovir junto con el uso diario de Truvada en un grupo de 186 hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y mujeres transgénero. El estudio de Fase II se llevó a cabo durante ocho semanas, con niveles altos de aceptabilidad y adherencia al régimen multifacético. Los estudios futuros probablemente se enfocarán en la eficacia y el uso del gel rectal como un medio de protección antes y después del sexo.

Finalmente, en marzo de 2014, un estudio en animales realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) mostró que un gel tópico que utiliza el antirretroviral Isentress (ratelgravir) podría prevenir eficazmente la infección por VIH en mujeres después de la exposición sexual. Aún no se sabe si el estudio se ampliará más allá de la prueba de concepto actual.

Otras facetas de la investigación están investigando el desarrollo de películas vaginales diluidas en papel y de disolución rápida, así como diversas formulaciones antirretrovirales (o co-formulaciones) para geles o anillos tópicos.

    Понравилась статья? Поделить с друзьями: