La mayoría de las veces, los síntomas…

Cerebro y sistema nervioso

Cuando las personas hablan sobre la ataxia cerebelosa espinal (SCA), en realidad se están refiriendo a un grupo de trastornos neurodegenerativos que causan torpeza progresiva. Existen más de 35 tipos diferentes de ataxias cerebelosas espinales, cada una causada por una mutación genética diferente. Además, se siguen descubriendo nuevas formas.

A pesar de que hay tantas variaciones diferentes, SCA es bastante raro.

Aun así, es una de las causas más comunes de ataxia genética. Incluso entre personas sin antecedentes familiares que desarrollan ataxia sin ninguna otra razón clara, se puede encontrar una nueva mutación SCA aproximadamente el 20 por ciento de las veces.

Causas

SCA se debe a una mutación genética. Muchos tipos se deben a las llamadas mutaciones de expansión, en las que varios nucleótidos (generalmente citosina, adenosina y guanina) repiten más de lo que se encuentra en personas sanas. En la forma común que implica la repetición de tres nucleótidos, esto se denomina repetición de trinucleótidos. El resultado de esa repetición es que se expresa una forma mutada de proteína, que conduce a síntomas de la enfermedad. Ata La ataxia espinocerebelosa por lo general se hereda de forma autosómica dominante, lo que significa que si uno de los padres tiene el trastorno, existe una probabilidad del 50% de que el niño también tenga la enfermedad.

Como lo sugiere el nombre de ataxia espinocerebelosa, la enfermedad afecta al cerebelo y más.

El tronco encefálico también puede consumirse (atrofia), especialmente en los tipos SCA 1, 2 y 7. Las regiones de la atrofia a menudo controlan los movimientos oculares, lo que lleva a hallazgos anormales cuando un neurólogo realiza su examen físico.

Pronóstico

Las ataxias espinocerebelosas debidas a la repetición de mutaciones de expansión generalmente se enferman en la edad madura.

Además de la ataxia, otros hallazgos neurológicos a menudo están presentes dependiendo de la variante de SCA. En general, cuanto más larga sea la repetición, más joven será el paciente cuando aparezcan los síntomas, y más rápida será la progresión de la enfermedad.

En general, SCA tipo 1 es más agresivo que los tipos 2 o 3, y tipo 6 es el SCA menos agresivo debido a una repetición de trinucleótidos. No tenemos mucha información sobre otros tipos de ataxias espinocerebelosas, pero la mayoría de las personas necesitarán una silla de ruedas entre 10 y 15 años después de que aparezcan los síntomas. Si bien la mayoría de las formas de SCA acortan la esperanza de vida, este no es siempre el caso.

Tratamiento

No hay cura para SCA. Se han sugerido medicamentos como zolpidem o vareniclina para ayudar a la ataxia en SCA tipo 2 y 3, respectivamente.

Tipos

SCA1

SCA1 causa alrededor de 3 a 16 por ciento de las ataxias cerebelosas autosómicas dominantes. Además de la ataxia, SCA1 se asocia con dificultad para hablar y tragar. El aumento de los reflejos también es común. Algunos pacientes también desarrollan desgaste muscular.

La mutación de SCA1 es una repetición de trinucleótidos en una región llamada ataxina 1. La forma mutada de ataxina 1 se agrupa en las células y puede cambiar cómo las células nerviosas traducen sus propios códigos genéticos. Esto es especialmente cierto en las células del cerebelo.

SCA2

Alrededor del 6 al 18 por ciento de las personas con ataxia espinocerebelosa tienen SCA2. SCA 2 también causa problemas de coordinación pero también causa movimientos oculares lentos. En casos severos, SCA 2 puede causar retraso en el desarrollo, convulsiones y dificultad para tragar incluso en la infancia.

SCA2 es causada por otra repetición de trinucleótidos, esta vez codificando una proteína llamada ataxina 2. Mientras que SCA1 afecta el núcleo de la célula y el ADN, SCA2 parece afectar el ARN y se acumula fuera del núcleo.

SCA2 demuestra cómo diferentes personas pueden sufrir diferentes síntomas, incluso si tienen la misma mutación. Una familia italiana con SCA2 ha sufrido deterioro mental y las familias de Túnez han sufrido corea y distonía.

SCA3

SCA3, más conocida como enfermedad de Machado-Joseph, es la SCA autosómica dominante más común, que representa entre el 21 y el 23 por ciento de SCA en los Estados Unidos. Además de la ataxia, los pacientes con Machado-Joseph tienen movimientos oculares lentos y dificultad para tragar. También se pueden presentar alteraciones cognitivas, como también la disautonomía. En el examen del neurólogo, los pacientes con SCA3 pueden tener una mezcla de hallazgos de motoneurona superior e inferior sugestivos de esclerosis lateral amiotrófica.

SCA 4 y 5

Estas formas son menos comunes y no se deben a las repeticiones de trinucleótidos. SCA4 puede tener una neuropatía periférica, pero eso es cierto para la mayoría de las ataxias espinocerebelosas. SCA5 casi no tiene otros síntomas que la ataxia. SCA5 tiende a ser leve y progresar lentamente. Curiosamente, la mutación original parece haber descendido de los abuelos paternos de Abraham Lincoln.

SCA6

SCA6 representa del 15 al 17 por ciento de SCA. La mutación está en un gen también asociado con ataxia episódica y algunas formas de migraña. Además de la ataxia, un movimiento ocular anormal conocido como nistagmo puede aparecer en el examen neurológico.

SCA7

SCA7 solo comprende del 2 al 5 por ciento de las ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes. Los síntomas dependen de la edad del paciente y del tamaño de la repetición. La pérdida de visión a veces se asocia con SCA7. En adultos, esta pérdida de visión puede aparecer antes de la ataxia. Si la repetición del trinucleótido es larga, la pérdida de la visión puede aparecer primero En la infancia, las convulsiones y la enfermedad cardíaca aparecen con la pérdida de la visión y la ataxia.

Debido a que el resto de las ataxias espinocerebelosas son tan raras, no las discutiré en detalle. La mayoría de las veces, los síntomas son difíciles de distinguir de otros SCA que ya hemos cubierto, pero las mutaciones genéticas son diferentes.

Por ejemplo, SCA8 se parece mucho a otros SCA, pero es inusual, en lugar de empeorar las cosas con repeticiones de trinucleótidos más grandes, es solo un problema cuando hay de 80 a 250 repeticiones. Más o menos no parece crear un problema. SCA10 es una repetición de pentanucleótidos en lugar de una repetición de trinucleótidos. Algunos de estos trastornos, como SCA25, solo se han descrito en una familia.

Otras ataxias espinocerebelosas

Aunque la ataxia espinocerebelosa es poco común, es importante para los neurólogos y los pacientes considerar este diagnóstico si hay antecedentes familiares de torpeza. Un diagnóstico de SCA puede tener implicaciones importantes no solo para la persona inmediatamente afectada, sino también para toda su familia.

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