La genética de la artritis psoriásica y la psoriasis

La genética de la artritis psoriásica y la psoriasis

Se cree que una predisposición genética y un evento desencadenante causan ciertos tipos de artritis. Por ejemplo, los investigadores han determinado que alrededor del 40 por ciento de las personas con psoriasis o artritis psoriásica tienen un historial familiar de las enfermedades que involucran a parientes de primer grado. Los estudios familiares han demostrado que la artritis psoriásica tiene una probabilidad 55 veces mayor de desarrollarse en familiares de primer grado de personas con la enfermedad en comparación con controles no relacionados.

En estudios genéticos, el término concordancia se refiere al grado de similitud en un conjunto de gemelos con respecto a la presencia o ausencia de una enfermedad o rasgo. La tasa de concordancia para la artritis psoriásica (30 por ciento) es significativamente más alta que para la psoriasis (7 por ciento). Los estudios de gemelos en psoriasis han demostrado una alta tasa de concordancia entre gemelos idénticos versus gemelos fraternos.

Identificar genes que están asociados con la susceptibilidad a una enfermedad específica no es una tarea pequeña. Puede involucrar:

  • Estudios de agregación familiar: buscando la agrupación de una enfermedad dentro de las familias.
  • Análisis de segregación: determinar si un gen principal está conectado a la distribución de un rasgo fenotípico específico (es decir, un rasgo observable).
  • Análisis de vinculación: identificación de la asociación de heredabilidad entre genes en función de su ubicación en un cromosoma.
  • Análisis de asociación: descubrimiento de relaciones a partir de datos, en este caso, búsqueda de genes candidatos o regiones del genoma que contribuyen a una enfermedad específica.
  • Estudios funcionales para caracterizar los genes: estudiar la variación natural o las alteraciones funcionales experimentales que afectan genes, cromosomas y más.

¿Suena complicado y confuso? Es, como puede ser la nomenclatura. Pero, echemos un vistazo a lo que se ha encontrado.

HLA (antígeno leucocitario humano)

El descubrimiento del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) en el cromosoma 6 fue fundamental para estudiar los factores genéticos en la artritis psoriásica.

Varios factores genéticos han sido identificados. Existe una asociación bien conocida entre la región HLA (antígeno leucocitario humano) del MHC reconocida como HLA-C, y específicamente HLA-Cw6, y la susceptibilidad a la psoriasis. La asociación con HLA-Cw6 es ligeramente más débil en la artritis psoriásica, donde HLA-B27 está más fuertemente asociado (especialmente en personas con manifestaciones espinales de artritis psoriásica), como lo es HLA-B38 y HLA-B39. HLA-Cw6 se asocia con un inicio más temprano de la psoriasis (menos de 40 años) y una enfermedad más grave. De otros antígenos HLA, se sabe que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 y HLA-Cw * 0602 ocurren con mayor frecuencia en personas con artritis psoriásica en comparación con la población general.

Los siguientes alelos (una de las dos o más formas alternativas de un gen que se desarrollan por mutación, que se encuentran en la misma ubicación en un cromosoma) se asociaron significativamente con la artritis psoriásica en comparación con la psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 y C * 06. También hay haplotipos HLA (un grupo de genes que se heredaron juntos de un único progenitor) asociados con la artritis psoriásica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 y B * 8.

Si bien se dice que HLA-B27 tiene el mayor valor predictivo de la artritis psoriásica frente a la psoriasis, no es una certeza.

La frecuencia de HLA-B27 es más alta en la espondilitis anquilosante y la artritis reactiva en comparación con la artritis psoriásica. También vale la pena mencionar que muchas personas que tienen psoriasis y una de las espondiloartropatías son negativas para HLA-B27. Además, muchas personas con artritis psoriásica que son positivas para HLA-B27 no presentan afectación espinal.

Algunos estudios han demostrado una asociación entre la artritis psoriásica y HLA-DR4, un antígeno que se sabe que está asociado con la artritis reumatoide. Los alelos difieren entre las dos condiciones, sin embargo, con HLA-DRB1 * 0401 es menos frecuente en personas con artritis psoriásica que son positivos para HLA-DRB1 * 04 que entre las personas con artritis reumatoide.

Lo contrario es cierto para HLA-DRB1 * 0402, que es más frecuente en la artritis psoriásica que en la artritis reumatoide. También se han estudiado otros genes dentro de la región MHC.

GWAS (Escaneos de asociaciones genómicas) association Escaneos de asociación de genoma completo (GWAS) analizan variantes genéticas comunes entre diferentes personas en un esfuerzo por determinar si alguna variante está asociada con un rasgo. Según Best Practice Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes han alcanzado un significado genómico amplio y representan aproximadamente el 22% de la heredabilidad de la psoriasis. Los genes identificados por GWAS que se consideran prominentes en psoriasis incluyen HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL y ERAP1. Los genes identificados por GWAS que son prominentes en la artritis psoriásica incluyen HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 y REL.

Conclusión

Si tiene un familiar con artritis psoriásica, aprender que los estudios han demostrado una probabilidad 55 veces mayor de desarrollar la afección puede, comprensiblemente, ser preocupante. Ármese con el conocimiento correcto; tal vez tenga ideas erróneas sobre la condición de que los hechos le ayuden a resolver el problema, reduciendo su preocupación. Y, por supuesto, mantén una comunicación abierta con tu profesional de la salud.

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