Introducción a la Genética del Cáncer y al Melanoma

Introducción a la Genética del Cáncer y al Melanoma

Comprender la genética del cáncer y cómo desempeña un papel en el melanoma puede parecer una tarea abrumadora. Pero tomarse el tiempo para hacer eso puede ayudarlo a comprender mejor su riesgo, y lo que puede hacer al respecto.

Genética del cáncer

El cáncer comienza cuando uno o más genes en una célula mutan (cambian de su forma normal). Esto crea una proteína anormal o ninguna proteína en absoluto, lo que hace que las células mutadas se multipliquen incontrolablemente.

Se está investigando una gran cantidad de genes por su papel en el melanoma, incluidos los genes heredados y los defectos genéticos que se adquieren debido a factores ambientales, como la exposición excesiva al sol. Hasta el momento, las variaciones genéticas específicas representan solo el 1% de todos los diagnósticos de melanoma, aunque un estudio de 2009 de gemelos con melanoma mostró que el 55% del riesgo total de melanoma de una persona puede deberse a factores genéticos. La investigación en esta área complicada todavía está en su infancia, pero hay muchas esperanzas de que, en el futuro cercano, las pruebas genéticas ayudarán a guiar la detección, el diagnóstico y el tratamiento del melanoma.

Las mutaciones génicas heredadas en el melanoma

Los ejemplos de mutaciones genéticas que se transmiten de padres a hijos incluyen los siguientes:

CDKN2A – Las mutaciones en este regulador de la división celular son las causas más comunes de melanoma hereditario. Sin embargo, estas mutaciones son muy poco comunes en general y también pueden aparecer en casos de melanoma no hereditario.

Las personas con melanoma familiar a menudo tienen una gran cantidad de lunares de forma irregular (nevos displásicos) y se les diagnostica melanoma a una edad relativamente joven (35 a 40 años). Dado que el 70% de las personas que tienen mutaciones en el gen CDKN2A desarrollarán melanoma durante su vida, se han desarrollado pruebas comerciales para CDKN2A, aunque no está claro si conocer los resultados de la prueba beneficiará a las personas que portan el gen.

Una mutación relacionada, pero aún más rara, está en el gen CDK4, que también controla cuándo las células se dividen y aumenta el riesgo de desarrollar melanoma.

MC1R : cada vez más pruebas muestran que cuanto mayor es el número de variaciones en un gen llamado MC1R (receptor de melanocortina-1), mayor es el riesgo de melanoma. El gen juega un papel importante para determinar si una persona tiene pelo rojo, piel clara y sensibilidad a la radiación UV. Las personas que tienen piel verde oliva y más oscura y que tienen una o más variaciones del gen tienen un riesgo de melanoma más que promedio. No obstante, tener la mutación MC1R conlleva un riesgo más moderado que las mutaciones CDKN2A o CDK4. Recientemente, se han identificado otros genes implicados en el pigmento de la piel que también pueden aumentar la susceptibilidad al melanoma, incluyendo TYR (tirosinasa), TYRP1 (proteína relacionada con TYR 1) y ASIP (proteína de señalización agouti).

MDM2 : la variante genética MDM2 aparece en el promotor del gen, un tipo de interruptor de alimentación que determina cuándo se activa el gen y cuántas copias se producen dentro de una célula. La investigación publicada en 2009 mostró que predispone a las mujeres, pero no a los hombres, a desarrollar melanoma a una edad más temprana (menos de 50 años). Tener esta mutación puede ser incluso más potente que otros factores de riesgo de melanoma, como un historial de quemaduras por ampollas, piel clara y pecas.

Si tiene un padre o hermano con melanoma, su riesgo de desarrollar melanoma es de dos a tres veces mayor que la persona promedio. Sin embargo, el riesgo es aún pequeño y, en muchos casos, no se encontrará el gen defectuoso. No obstante, la mayoría de los expertos recomiendan encarecidamente que las personas preocupadas por sus antecedentes familiares de melanoma consulten a un asesor genético y pregunten a su médico sobre la participación en estudios de investigación genética para que se pueda aprender más sobre cómo las mutaciones genéticas influyen en el riesgo de melanoma. Mínimamente, las personas en riesgo de melanoma hereditario deben practicar la seguridad solar y examinar su piel cuidadosamente cada mes a partir de los 10 años para buscar cambios en la apariencia de los lunares.

Mutaciones génicas que son No Heredado

Las mutaciones genéticas que no son heredadas sino que se adquieren debido a factores ambientales como el sol incluyen:

BRAF – Los estudios han identificado una mutación no hereditaria en el gen BRAF que parece ser el evento más común en el proceso eso conduce al melanoma; se ha observado hasta en 66% de los melanomas malignos. Los investigadores esperan que las drogas que bloquean este gen puedan ser una estrategia de tratamiento efectiva en el futuro.

P16 es un gen supresor tumoral que puede ser anormal en algunos casos no heredados de melanoma. Las mutaciones genéticas que regulan las proteínas Ku70 y Ku80 pueden alterar los procesos que reparan las cadenas de ADN.

EGF – Los investigadores están estudiando mutaciones en un gen que produce una sustancia llamada factor de crecimiento epidérmico (EGF). El EGF desempeña un papel en el crecimiento de células de la piel y en la curación de heridas, y puede ser responsable de muchos casos no heredados de melanoma.

Fas – Las mutaciones en los genes que regulan las proteínas Fas, que están involucradas en un proceso natural de autodestrucción celular llamado apoptosis, pueden hacer que las células del melanoma proliferen fuera de control.

Los procesos moleculares que conducen al desarrollo inicial y la metástasis del melanoma no familiar son extremadamente complejos y apenas comienzan a investigarse. Literalmente, miles de informes de investigación sobre la genética del melanoma se han publicado en la última década. Se espera que estos avances conduzcan a la identificación de pruebas mucho más precisas para el diagnóstico y el pronóstico del melanoma, así como a objetivos de tratamiento más efectivos para esta devastadora enfermedad.

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