Interacciones con medicamentos de tamoxifeno y genética

Interacciones con medicamentos de tamoxifeno y genética

Si le han prescrito tamoxifeno para el cáncer de seno, es probable que haya escuchado que puede interactuar con algunos otros medicamentos. Dado que estas interacciones involucran medicamentos de uso común e incluyen suplementos nutricionales y de venta libre, esto es muy importante. Además, es probable que tome la medicación durante al menos 5 a 10 años, haciendo que la conciencia de las posibles interacciones no sea solo una preocupación momentánea.

También hay algunas personas que, debido a diferencias genéticas, no se benefician a menos que se use una dosis más alta de este medicamento. ¿Qué necesita saber?

Usos de tamoxifeno

El tamoxifeno tiene tres usos principales:

  • Se usa con mayor frecuencia como tratamiento adyuvante para las mujeres que tienen cáncer de mama en etapa inicial que es receptor de estrógeno positivo y que son premenopáusicas. En este contexto, puede reducir el riesgo de recurrencia en un 50 por ciento. También reduce la probabilidad de desarrollar un segundo cáncer en el seno afectado (si se realizó una lumpectomía) o en el otro seno.
  • El tamoxifeno se usa tanto en mujeres como en hombres que tienen cáncer de mama metastásico que es receptor de estrógeno positivo y que no son resistentes al medicamento.
  • El tamoxifeno también se puede usar como terapia preventiva en mujeres que tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de seno. En este contexto, puede reducir a la mitad el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de mama.

La dosis más común es de 20 mg diarios durante 5 a 10 años. Those (Aquellos que se vuelven posmenopáusicos o que han recibido terapia de supresión ovárica pueden cambiarse a un inhibidor de la aromatasa en su lugar).

Conozca más sobre el papel del estrógeno en el cáncer de mama y las opciones de terapia hormonal disponibles.

Cómo se metaboliza el tamoxifeno en su cuerpo

El tamoxifeno debe descomponerse en su cuerpo en su forma activa.

Este metabolito es endoxifeno y es el compuesto que funciona para prevenir la recurrencia.

El tamoxifeno se descompone en endoxifeno por la enzima CYP2D6 del citocromo P450. (También hay otras enzimas como CYP3A4 y otras, pero es probable que CYP2D6 sea más significativo). Cualquier cosa que reduzca la actividad de esta enzima (CYP2D6) puede dar como resultado una cantidad reducida del metabolito activo y, por lo tanto, un beneficio menor. La reducción de la actividad de la enzima puede ocurrir si está tomando otros medicamentos o si tiene variaciones genéticas particulares que hacen que la enzima sea menos activa.

El endoxifeno, el producto de degradación, es de 30 a 100 veces más eficaz en la supresión del crecimiento celular relacionado con el estrógeno que el tamoxifeno, y es el principal compuesto responsable de los efectos del tamoxifeno. Es posible que escuche que el tamoxifeno se conoce como profármaco por este motivo.

Por qué pueden ocurrir interacciones con medicamentos

El motivo por el cual es importante comprender el metabolismo del tamoxifeno es que hay muchos otros medicamentos que afectan de manera similar a la enzima CYP2D6. Algunas drogas inhiben fuertemente la enzima de modo que se produce poco o ningún endoxifeno cuando se toman con tamoxifeno. En esencia, sería como si no tomaras el medicamento en absoluto.

Los medicamentos que afectan a esta enzima incluyen los comúnmente utilizados en mujeres con cáncer de mama, como muchos antidepresivos e incluso remedios comunes contra el resfriado y la alergia.

La información sobre estas interacciones es relativamente nueva (el tamoxifeno fue aprobado en 1998, pero las interacciones no se observaron hasta más adelante) y los estudios están actualmente en curso al analizar este tema con mayor profundidad. Es de destacar que los estudios recientes han encontrado que su nivel de vitamina D puede estar relacionado con la efectividad del tamoxifeno y que los niveles de endoxifeno tienden a ser significativamente más altos en las mujeres en los meses de verano. Dado que se han realizado estudios que sugieren que la vitamina D puede ayudar a combatir el cáncer de mama, este es un recordatorio para que su oncólogo verifique su nivel de vitamina D si aún no lo ha hecho.

Posibles Interacciones de Medicamentos con Tamoxifeno

A continuación detallamos una serie de medicamentos que pueden interactuar con el tamoxifeno. Es de destacar que estos medicamentos pueden reducir la efectividad del tamoxifeno pero lo hacen en diferentes grados. Algunas drogas son inhibidores muy fuertes de CYP2D6, mientras que otras inhiben la enzima en grados menores. Esta lista no es exhaustiva y otros medicamentos menos comunes también pueden interactuar con el tamoxifeno. Hable con su oncólogo y farmacéutico acerca de

Cualquier medicamento, farmacéutico, medicamento de venta libre o suplemento dietético que esté considerando mientras esté tomando tamoxifeno. Es de destacar que puede haber ocasiones en que los beneficios de usar uno de estos medicamentos superen el riesgo de reducir los niveles de endoxifeno. Tener un conocimiento, sin embargo, puede ayudarlo a hacerle las preguntas correctas a su médico. Los medicamentos que se deben evitar con tamoxifeno incluyen: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Prozac (fluoxetina) y Paxil (paroxetina) son inhibidores potentes de CYP2D6. Luvox (fluvoxamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). Y Zoloft (sertralina) también inhiben la enzima hasta cierto punto. Es probable que esta interacción sea responsable del mayor riesgo de muerte que se encuentra en las mujeres que toman Paxil.

  • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina / norepinefrina (IRSN): Effexor (venlafaxina), Pristiq (desvenlafaxina)
  • Wellbutrin y Zyban (bupropión): utilizados para la depresión y el abandono del hábito de fumar
  • Anticuerpos tricíclicos: Anafranil (clomipramina) y Norpramin (desipramina)Medicamentos endocrinos Sens: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) y Parnate (tranlcypromine)
  • Antipsicóticos típicos
  • Tales como Mellaril (tioridazina), Trilafon (perfenazina), Orap (pimozida) y Thorazine (clorpromazina) y antipsicóticos atípicos como Risperdal (risperidona), Clozaril (clozapina), Geodon (ziprasidona) y Seroquel (quetiapina)Medicamentos cardíacos
  • Cardioquin (quinidina), Ticlid (ticlopidina), Cardeno (nicardipina) Antihistamínicos
  • Benadryl (difenhidramina)Antibióticos
  • la rifampina puede reducir en gran medida los niveles de tamoxifeno, la isoniazida (utilizada para la tuberculosis).Medicamentos de reflujo
  • Tagamet (cimetidina)Antifúngicos Common: comúnmente utilizado para afecciones del pie de atleta, tiña versicolor, hongos encarnadas, el medicamento Lamisil o Terbinex (terbinafina) no debe usarse con tamoxifeno, aunque este medicamento no está incluido en muchas de las listas de drogas para evitar.
  • Medicamentos para la diabetes: Actos (proglitazona) medications Medicamentos para la enfermedad de Parkinson Requ: Requip (ropinirol) medications Medicamentos para el VIH / SIDA: Varios
  • Varios: Neurontin (gabapentina)
  • Vitaminas
  • Las altas dosis de suplementos de vitamina E pueden interactuar con el tamoxifenoSuplementos nutricionales
  • No tenemos estudios grandes que analicen la interacción de los suplementos de hierbas con el tamoxifeno. Los suplementos que tienen una fuerte actividad inhibidora de CYP2D6 en el laboratorio incluyen escutelaria, toronjil, equinácea y ginseng. En grandes cantidades, el extracto de té verde puede aumentar el nivel de tamoxifeno en la sangre, pero esto probablemente no sea suficiente para causar síntomas clínicos. Si planea usar cualquier suplemento de hierbas, es importante que hable con su oncólogo.Alternativas: medicamentos que pueden usarse en su lugar
  • Puede que se pregunte qué puede tomar si usa tamoxifeno:Los antidepresivos varían en el grado en que afectan a la enzima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) parece suprimir los niveles de CYP2D6 menos que muchos otros antidepresivos. Los medicamentos enumerados anteriormente en medicamentos para evitar difieren significativamente en el grado en que suprimen la enzima. Estudios recientes sugieren que algunos de los supresores de menor grado pueden ser seguros para usar con tamoxifeno, pero los estudios en este momento no son concluyentes sobre si esto podría tener un efecto clínico también.
  • Medicamentos para la alergia y el resfriado: muchos medicamentos para el resfriado contienen más de un ingrediente, por lo que es importante leer las etiquetas. Una gran cantidad de preparaciones sin receta para resfriados y gripe contienen Benadryl. Los medicamentos para la alergia como Zyrtec y Claritin se consideran seguros para usar con tamoxifeno. Medications Los medicamentos para el reflujo ácido que probablemente estén bien incluyen Zantac (ranitidina) y otros.Siempre estamos aprendiendo más sobre las interacciones medicamentosas y es importante hablar tanto con su oncólogo como con su farmacéutico sobre cualquier medicamento que desee usar junto con el tamoxifeno. Pr Prolongación QT
  • Si miró el etiquetado de su paquete, puede haber notado que el tamoxifeno no debe usarse con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. El intervalo QT se refiere a la cantidad de tiempo entre dos de las ondas observadas en un electrocardiograma. Se cree que si el intervalo QT se prolonga significativamente, aumenta el riesgo de un ritmo cardíaco anormal y, posiblemente, muerte súbita.La información de empaquetado advierte que el tamoxifeno puede ocasionar la prolongación del QT cuando se usa junto con otros medicamentos que pueden causar la prolongación del intervalo QT. Sin embargo, en una revisión de estudios realizada en 2017, se afirma que es probable que haya un bajo riesgo de prolongación de QT clínicamente significativa en este contexto, especialmente con solo 20 mg diarios.

La genética de las pruebas de tamoxifeno y CYP2D6

Existe un espectro de actividad de la enzima CYP2D6, y esto da como resultado diferencias en el metabolismo de las drogas. Una revisión de estudios encontró que los metabolizadores extensos parecen tener mejores resultados que los metabolizadores lentos. En general, aproximadamente el 20 por ciento de las personas tiene actividad reducida de esta enzima.

  • Entonces, ¿cómo sabes si podrías ser un metabolizador deficiente? Existen pruebas de kits de genotipado comercial disponibles para la determinación del genotipo de CYP2D6, pero esta prueba no se realiza normalmente para las mujeres en tratamiento con tamoxifeno para el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos. En otras palabras, probablemente no lo sepas. Esta es un área de controversia también, y algunos investigadores creen que la presencia de otra enzima, CYP3A4 * 22 podría compensar la reducción de las concentraciones de endoxifeno relacionadas con la baja actividad de CYP2D6.
  • Una vez más, vale la pena señalar que la actividad de CYP2D6 tiende a ser más alta en los meses de verano (depende de la vitamina D hasta cierto punto), y las pruebas de vitamina D son importantes para las mujeres que padecen cáncer de mama.
  • Conclusión sobre las interacciones entre medicamentos con tamoxifeno

El tamoxifeno es un medicamento que las mujeres toman diariamente durante un período prolongado después del diagnóstico de cáncer de mama. Cuando se toma según las indicaciones, puede reducir a la mitad el riesgo de recurrencia (y, posteriormente, la muerte). Como tal, entender las posibles interacciones es extremadamente importante.

Algunas interacciones entre medicamentos pueden ser leves, mientras que otras drogas pueden negar casi por completo los efectos del tamoxifeno cuando se toman al mismo tiempo. Esto se ha demostrado no solo en el laboratorio que analiza el metabolismo de estos fármacos, sino que se observa clínicamente en el aumento de la tasa de mortalidad de las mujeres que tomaron Paxil junto con tamoxifeno.

Nueva información está saliendo a la superficie (como la información de vitamina D mencionada anteriormente). Estos rápidos avances en medicina contra el cáncer hacen que sea más importante que nunca ser su propio defensor en su atención del cáncer. Un estudio que ilustra este punto es uno que examinó a las mujeres que tomaron tamoxifeno durante el período 2005 y 2010 (después de que nos enteramos de algunas de estas interacciones). En ese momento, el Paxil era uno de los antidepresivos recetados con más frecuencia para las mujeres que tomaban tamoxifeno. Sin embargo, aún más preocupante es que muchas preparaciones de venta libre pueden interactuar con el tamoxifeno, lo que deja a las personas por sí mismas a reconocer las interacciones medicamentosas.

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