Inhibición del punto de control inmunitario y cáncer

Inhibición del punto de control inmunitario y cáncer

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  • Tal vez el sistema inmune trae a la mente imágenes de glóbulos blancos masticando bacterias , o anticuerpos que atacan a un invasor extraño: estas son las defensas de tu cuerpo contra las bacterias y los virus que pueden enfermarte. Sin embargo, cada vez más, el sistema inmunitario se está haciendo conocido por su capacidad para detectar, buscar y destruir células cancerígenas.

    Con una fuerza tan poderosa como el sistema inmune, tiene que haber una forma de marcar las cosas en una muesca para que las células normales y sanas no sean atacadas por error.

    Afortunadamente, el sistema inmunitario está diseñado con estos controles de seguridad en su lugar. Sin embargo, las células cancerosas, que surgieron de células que alguna vez fueron normales, a veces pueden usar estas comprobaciones de seguridad en su beneficio para evitar ser atacadas por el sistema inmune. Estas verificaciones de seguridad (realmente, las lagunas) se conocen científicamente como puntos de control inmunológico, y las drogas que eliminan los puntos de control son inhibidores del punto de control.

    Puntos de control inmunológico

    Al igual que los procesos críticos en los negocios y la logística, la decisión del cuerpo de disparar una respuesta inmune a menudo requiere múltiples firmas y aprobaciones antes de poner en marcha las ruedas; cada departamento puede o no llevar el mismo el peso y un solo departamento no necesariamente dictan la decisión.

    Como tal, varias protecciones complejas ayudan a evitar que el sistema inmune reaccione exageradamente a un invasor extraño o que confunde un componente del yo con un invasor peligroso. Estas salvaguardas pueden usarse de manera furtiva por las células cancerosas para evitar la detección inmune, pero también pueden ser aprovechadas por los desarrolladores de fármacos para desencadenar las células cancerosas para que ya no sean invisibles para el sistema inmunitario.

    Esta decisión de negocio biológico de desarrollar una respuesta inmune a veces implica la coordinación con el departamento de muerte celular, es decir, la vía de muerte programada 1 (PD-1) que regula las respuestas inflamatorias en los tejidos.

    Los inhibidores del punto de control son medicamentos para ayudar a las células T a obtener órdenes para marchar

    La vía del PD-1 tiene una línea directa hacia las células T, los soldados inmunes que salen y destruyen las células cancerosas; sin embargo, está lejos de ser seguro que los soldados con células T se organizarán, formarán un frente y comenzarán a destruir las células cancerosas.

    Eso es porque otros departamentos también tienen información sobre las células T y sus actividades. Hay múltiples cancelaciones que tienen que ocurrir antes de que los soldados reciban sus órdenes de marcha.

    Una de las cosas que determina si se dan las órdenes de marcha es el receptor PD1, que sirve como un general prominente en la cadena de mando. Dos asesores de este general que aconsejan fuertemente contra declarar la guerra a las células cancerosas son PDL-1 y PDL-2. Estos asesores contra la guerra, PDL-1 y PDL-2, en realidad son moléculas que se unen a receptores PD1 en células T. Cuando se unen, les dicen a las células T que se retiren, que no tienen órdenes de marcha contra el cáncer. Las células cancerígenas pueden intentar producir en masa Asesores contra la guerra A veces, las células cancerígenas crean muchos asesores contra la guerra, en su propio interés. Uno o ambos, PD-L1 y PD-L2, en las células de los tejidos, incluidas las células cancerosas, pueden unirse a los receptores PD1 en las células T e inhibir su función.

    Bloquear esta interacción entre PD-1 en las células T y sus dos jugadores, que están en la superficie de otras células, puede resultar en una activación más fuerte de las células T, y una serie de eventos que resultan en una respuesta inflamatoria rápida.

    Tratamientos que se dirigen a PD-1 o PD-L1

    Algunas células cancerosas producen grandes cantidades de PD-L1, lo que les ayuda a escapar del ataque inmune.

    Los investigadores de desarrollo de fármacos pueden realizar tratamientos con anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor PD-1 (general) o al ligando PD-L1 (el asesor antiguerra) para impulsar la respuesta inmune contra las células cancerosas, y se han utilizado en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer. Cánceres

    Al principio, el éxito se observó con los tumores sólidos, pero ahora estos objetivos se están explorando para los cánceres hematológicos o cánceres de sangre, como la leucemia, el linfoma y el mieloma. En el linfoma de Hodgkin clásico, hay un aumento en la producción de ligando de PD-1 (PD-L1 / 2) en las células cancerosas, por lo que existe un optimismo sobre la vulnerabilidad del linfoma de Hodgkin al bloqueo de PD-1.

    Dado que estas terapias estimulan el sistema inmunitario al eliminar algunas de sus lagunas de seguridad, existe la preocupación de que esto podría provocar lesiones en las células sanas y los efectos secundarios relacionados en algunas personas. Los eventos adversos que comúnmente se asocian con los anticuerpos que bloquean PD-1 incluyen picazón, sarpullido y diarrea. Con menos frecuencia pueden causar problemas más graves en los pulmones, los intestinos, el hígado, los riñones, las glándulas productoras de hormonas u otros órganos.

    Muchos otros tratamientos que se dirigen a PD-1 o PD-L1 ahora también se están probando en ensayos clínicos, tanto solos como combinados con otros medicamentos. Solo algunos de estos tratamientos han recibido la aprobación de la FDA para el uso en el cáncer hasta el momento, pero muchos otros están siendo estudiados en ensayos clínicos. A medida que continúe la investigación, comprenderemos mejor el sistema y cómo controlarlo.

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