¿Hay tratamiento para el Ébola?

¿Hay tratamiento para el Ébola?

La respuesta simple: no lo sabemos, pero tenemos esperanza.

Antes de que el Ébola se extendiera en el oeste de África entre 2013 y 2015, ningún tratamiento había sido probado con éxito en humanos. Una vez que estalló la epidemia, a menudo se administraban tratamientos para personas compasivas. Los pacientes han recibido tratamientos y han mejorado. Sin embargo, el número de pacientes ha sido pequeño, a veces se usan terapias múltiples y, por razones éticas, no se han realizado comparaciones controladas con placebo.

Los tratamientos de pacientes asociados con mejoras han incluido: ZMapp, favipiravir, así como la sangre de los sobrevivientes. Un estudio de TKM-Ebola no mostró ningún beneficio. Sin embargo, inicialmente, antes de que se agoten los primeros suministros, al menos 10 personas han recibido ZMapp en los EE. UU., Liberia, España y el Reino Unido. Solo 2 murieron. Al menos uno ha recibido favipiravr (en Francia) y TKM (en los Estados Unidos) y sobrevivió. Más tarde, los pacientes comenzaron con Brincindofovir, uno murió. Aún así, es difícil determinar algunos de estos medicamentos sin verdaderos ensayos aleatorizados, ya sea que el medicamento o un buen cuidado de apoyo marquen la diferencia.

Aún así, estamos esperanzados. La tasa de mortalidad de la cepa de Ebola (EBOV, Zaire) que se está extendiendo en África occidental es excepcionalmente alta. Inicialmente se pensó que era tan alta como 80-90% (como se vio en epidemias anteriores en otros lugares). Parece ser 45-60% en África Occidental. Una buena atención de apoyo puede reducir la mortalidad a 1 en 3.

También es difícil comparar las tasas de supervivencia ya que a menudo hay demoras en buscar atención o ser transferido para recibir atención.

El problema es que las existencias de ZMapp se agotaron.

Pero ahora hay más disponible, pero la urgencia ya pasó.

La OMS (Organización Mundial de la Salud) y las agencias gubernamentales, incluida la Administración Federal de Drogas (FDA) de EE. UU., Respaldan el uso compasivo y las pruebas de estos medicamentos.

Sin embargo, sin pruebas de que un tratamiento salve vidas, existe la preocupación de que lo que puede parecer salvar vidas puede ser dañino, o simplemente distraer la atención que salva vidas.

Entonces, ¿dónde nos deja eso?

Suero convaleciente

Los primeros intentos de tratamiento para el Ébola comenzaron con la transfusión de sangre de los sobrevivientes a los infectados para administrar anticuerpos para combatir el virus. Un investigador sobrevivió después de un pinchazo de aguja del Ébola en 1976 (y un médico infectado en 2014) después de una transfusión, pero no estaba claro si el suero ayudó. Más tarde en 1995, 8 pacientes recibieron sangre y 7 sobrevivieron, cuando la mayoría (80%) murieron. El análisis posterior, sin embargo, demostró ningún beneficio demostrable de las transfusiones (la supervivencia aumenta a medida que transcurre el tiempo desde la infección y el brote inicial). No obstante, la Organización Mundial de la Salud ha expresado interés en investigar las transfusiones, ya que los sobrevivientes, a diferencia de las drogas, son producidas por la epidemia (aunque los bancos de sangre pueden ser limitados).

Las transfusiones de sangre convalecientes se han usado en África occidental, al igual que para al menos tres pacientes en los EE. UU.

Anticuerpo monoclonal

Anticuerpos, derivados en el laboratorio en lugar de transfusiones, han sido el tratamiento más prometedor hasta ahora. Un medicamento, ZMapp de Mapp Biopharmaceutical, es una mezcla de 3 anticuerpos monoclonales (es decir, altamente específicos) humanizados (contra glicoproteínas de superficie).

El tratamiento, a través de 3 inyecciones de medicamentos, parece bien tolerado. Desafortunadamente, las existencias de medicamentos se han agotado, aunque se planea la producción masiva de medicamentos (a través de plantas de tabaco que harán crecer el medicamento). La FDA ha permitido el uso a pedido de este medicamento que no ha sido probado para pacientes con ébola cuando está disponible.

Medicamentos antivirales

Las drogas también pueden combatir directamente el virus. Existen múltiples medicamentos antivirales: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Algunos medicamentos no parecen funcionar. El ensayo de TKM-Ebolase suspendió en junio de 2015 porque no parecía ser eficaz. Se había esperado que al utilizar un tipo de ARN (pequeños ARN interferentes llamados ARNip) se pudiera detener la propagación del virus.

Utiliza ARN bicatenario para detener la expresión de genes de 3 proteínas Ebola (Zaire Ebola L polimerasa, Viral Protein 24 (VP24) y VP35). Los estudios de laboratorio y en animales han tenido éxito (incluso con un virus similar, Marburgo). La preocupación por una respuesta inmune peligrosa ralentizó más pruebas, pero la FDA ahora está acelerando esto.

BCX4430actúa como un bloque de construcción para ADN / ARN (análogo de nucleósido de adenosina) detener la replicación del virus; ha tenido éxito en una prueba de mono. 401.

Favipiravir, un medicamento aprobado contra la influenza en Japón ha sido efectivo en modelos animales y se ha ofrecido como tratamiento para el Ébola. El fármaco es aparentemente un análogo de nucleótido que evita la replicación viral continua.

Brincidofovir(BCV, CMX001) ya no se está probando para el Ébola. La investigación se centra ahora en otros virus, como adenovirus y CMV.

De hecho, el BCV fue desarrollado para usarse con virus de ADN – CMV (Citomegalovirus), Adenovirus. El ébola es un virus ARN, no un virus ADN. El medicamento se convierte en cidofovir dentro de las células. Este medicamento se ha usado con éxito con el CMV y otros virus de ADN, como el papilomavirus. Cidofovir es un análogo de nucleótido; imita un bloque de construcción de ADN e interfiere con el alargamiento del ADN en los virus de ADN. No se ha usado en gran medida en virus de ARN como el Ébola. Sin embargo, la compañía que produce Brincindofovir, Chimerix, informa estudios de laboratorio en CDC, NIH mostró actividad anti-Ébola, lo cual fue una gran noticia ya que la droga se ha utilizado con seguridad en personas antes, aunque su actividad anti-Ébola no se ha confirmado en animales o humanos todavía. Sería un antiviral oral, que dados los riesgos de las agujas con el Ébola, sería prometedor. (Brincindofovir incluye un lípido, o porción grasa atada a cidfovir, que permite que el medicamento sea ingerido, no inyectado).

AVI-7537 usa una molécula de ARN modificada para atacar también a la proteína VP24.

Medicamentos aprobados

La forma más fácil de tratar el Ébola sería encontrar un medicamento que se sabe que es seguro y efectivo contra el Ébola. Los medicamentos de detección ya aprobados para la actividad anti-Ébola identificaron los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM), como Clomiphene y Torimefene utilizados para la fertilidad femenina y el tratamiento del cáncer de mama, como posibles tratamientos.

Otras drogas son posibles. El ébola afecta la cascada de coagulación y causa coágulos y luego sangrado. Se estudió un fármaco (nuevo) que afecta potencialmente a la coagulación de rNAPC2, así como un medicamento conocido, rhAPC (Proteína C activada humana recombinante) con cierto optimismo. Del mismo modo, otros abogan por medicamentos para reducir el colesterol basados ​​en otras infecciones. Del mismo modo, se ha examinado el interferón para su uso en el Ébola. Un médico ha usado un medicamento para el VIH, la lamivudina, un análogo de nucleósido, en pacientes con ébola que puede llevar a un estudio posterior.

Medicamentos falsos

La FDA ha advertido contra el uso de medicamentos no aprobados. Muchas drogas suenan bien, teóricamente, pero sin pruebas, no está claro si son útiles o nocivas.

Vacuna

Una vacuna para prevenir la infección sería ideal. Ahora hay una vacuna que ha sido probada y parece efectiva.

Antes de la epidemia de 2013-2015, se habían desarrollado vacunas para el Ébola, pero no se habían probado suficientemente. Una vacuna fue en efecto probada en un paciente; posiblemente ayudó después del pinchazo de Ebola 2009 de un investigador. Esta vacuna, vacuna VSV (vector del virus de la estomatitis vesicular recombinante que expresa la glicoproteína del virus del Ébola) se ha probado en modelos animales (pero no en otros humanos) y se ha demostrado que es eficaz incluso hasta 24 horas después de la exposición. Fue una vacuna VSV que se probó y demostró ser aparentemente efectiva en Guinea.

Al principio de la epidemia, había múltiples grupos y gobiernos que trabajaban para probar y usar vacunas. El gobierno canadiense ha ofrecido distribuir las existencias limitadas disponibles de esta vacuna experimental. NIH había propuesto probar rápidamente otro candidato a vacuna. El gobierno chino más tarde en 2015 también comenzó a probar una vacuna, utilizando un adenovirus-vector.

Al final, puede haber múltiples vacunas. Desafortunadamente, muchas de las pruebas serán demasiado tarde para ayudar a miles de personas que murieron en 2013-2015. También es más difícil probar las vacunas cuando hay pocas infecciones.

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