Según un anuncio del Registro Federal en ese momento, no … No se ha demostrado que el producto de levotiroxina sódica administrado oralmente actualmente demuestre una potencia y estabilidad constantes y, por lo tanto, ningún producto de levotiroxina sódica administrado actualmente por vía oral generalmente se considera seguro y eficaz.
En ese momento, el gobierno había descubierto que los medicamentos con levotiroxina sódica con frecuencia no permanecían potentes durante sus fechas de caducidad, y se descubrió que las tabletas con la misma concentración de dosificación del mismo fabricante varían en potencia de un lote a otro en términos de cantidad de ingrediente activo presente. Esta falta de estabilidad y potencia constante tiene el potencial de causar serias consecuencias para la salud de quienes toman estos medicamentos.
La levotiroxina sódica se introdujo por primera vez en el mercado antes de 1962, sin una aplicación de nuevos medicamentos (NDA) aprobada, aparentemente en la creencia de que no era un medicamento nuevo.
Desde ese momento, casi todos los fabricantes de productos de levotiroxina sódica administrados por vía oral, incluido Synthroid, habían informado regularmente retiros que eran el resultado de problemas de potencia o estabilidad.
En algunos casos, los problemas se deben al hecho de que la levotiroxina sódica es inestable en presencia de luz, temperatura, aire y humedad.
En el período entre 1991 y 1997, hubo no menos de 10 retiros de tabletas de levotiroxina sódica que involucraron 150 lotes y más de 100 millones de tabletas. En todos los casos menos uno, los retiros se iniciaron porque se descubrió que las tabletas eran subpotentes o porque sus tabletas de levotiroxina perdieron potencia antes de sus fechas de caducidad.
Los retiros restantes se iniciaron para un producto que se descubrió que era demasiado potente. Durante este período, la FDA también emitió advertencias a un fabricante sobre un producto de levotiroxina sódica que perdió potencia cuando se almacenó en el extremo superior del rango de temperatura recomendado, y uno cuya potencia varió de 74.7 por ciento a 90.4, en lugar del 90 por ciento a 110 por ciento requerido en el momento.
Los problemas también se derivan de los cambios de formulación. Debido a que estos productos se comercializaban sin NDA, los fabricantes no tuvieron que solicitar la aprobación de la FDA cada vez que reformularon sus productos con levotiroxina sódica. Los fabricantes cambiaron los ingredientes inactivos, la forma física de los agentes colorantes y otros aspectos del producto, lo que produjo cambios significativos en la potencia, en algunos casos aumentando o disminuyendo la potencia hasta en un 30 por ciento. Como resultado, en algunos casos, las personas con la misma dosis durante años se volvieron tóxicas y se les administró una sobredosis (o una dosis insuficiente) con la misma dosis. Hubo evidencia de que los fabricantes continuaron haciendo este tipo de cambios en la formulación que afectan la potencia.
Luego, 35 años después de su presentación, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) emitió el aviso (
Federal Register
, 14 de agosto de 1997) de que los medicamentos con administración oral que contenían levotiroxina sódica se clasificaron oficialmente como medicamentos nuevos y se necesitaron pasar por el proceso NDA debido a la estabilidad y los problemas de potencia que salieron a la luz.Con el fin de seguir comercializando estos medicamentos, los fabricantes deben presentar un NDA con evidencia documentada de que el producto de cada compañía es seguro, efectivo y fabricado de manera que se garantice una potencia constante. Debido a que la droga es necesaria para millones de estadounidenses, la FDA permitió a los fabricantes continuar comercializando estos productos sin NDA aprobados hasta el 14 de agosto de 2000, con el fin de dar a las empresas tiempo suficiente para realizar los diversos estudios de investigación y presentar sus NDA.Implicaciones para los pacientes
¿Qué implicaciones tuvieron estos desarrollos para los pacientes que toman productos de reemplazo de levotiroxina hormona tiroidea?
Incluso cuando el médico prescribió sistemáticamente la misma marca de levotiroxina sódica administrada por vía oral, con cada recarga de receta, los pacientes corrieron el RIESGO de recibir un producto que varía en potencia a partir de la dosis dada.
- Si el fármaco recibido fue menos potente, los pacientes se HIPOTIDORÍFICO y sufrieron síntomas como depresión severa, fatiga, aumento de peso, estreñimiento, intolerancia al frío, hinchazón y dificultad para concentrarse.
- Si el medicamento recibido fue más potente, los pacientes podrían experimentar síntomas graves de HIPERTIROIDISMO, como dolor cardíaco, palpitaciones cardíacas o arritmias cardíacas. Para los pacientes con enfermedad coronaria, incluso un pequeño aumento en la dosis de levotiroxina sódica podría ser peligroso. Y los estudios sugieren que una sobredosis leve de levotiroxina sódica, como la que podría resultar de un aumento de la potencia, podría aumentar el riesgo de osteoporosis al causar hipertiroidismo subclínico.
- Las variaciones en la potencia podrían hacer casi imposible obtener la dosis correcta. Las píldoras de levotiroxina sódica tienen concentraciones de dosificación que varían en cantidades muy pequeñas, que le permiten a su médico encontrar cuidadosamente la dosis correcta para usted. Pero cuando varía la cantidad de fármaco activo disponible en una dosis particular, eso hace que encontrar y mantener la dosis correcta para usted sea aún más difícil.
NOTA: - Los fabricantes de medicamentos eventualmente presentaron los NDA para levotiroxina, y la levotiroxina es, a partir de 2017, un medicamento aprobado por la FDA.
