Uno de los problemas del diseño de la vacuna contra el SIDA es que el virus tiene la capacidad única de ocultarse a sí mismo de la identificación tanto del sistema inmunitario como de las drogas. Para neutralizarlo En lugar de circular libremente en la sangre donde se puede identificar fácilmente, el virus se incrusta en las células y los tejidos de todo el cuerpo en lo que se conoce como estado proviral.
En su estado proviral, el VIH simplemente inserta su material genético en el de su célula huésped. Entonces, en lugar de replicarse como un virus circulante libre, simplemente se replica a medida que la célula anfitriona se replica. Como resultado, el sistema inmune del cuerpo no se alerta a la presencia del virus durante este período de latencia, lo que permite que persista sin impedimentos de generación en generación.
Aunque el VIH ciertamente no es el único patógeno viral que se sabe que hace esto, su capacidad para ocultarse ha hecho que la erradicación sea prácticamente imposible, confundiendo a los investigadores durante la mayor parte de los últimos 30 años.
En la actualidad, los científicos ni siquiera están completamente seguros de cuán extensa es la penetración del proviral. La investigación de la Universidad John Hopkins en 2103 sugirió que los depósitos celulares que albergan el VIH pueden ser hasta 60 veces más grandes de lo que se había imaginado.
Mientras se realizan esfuerzos para activar y patear el virus de estas células infectadas, pocos agentes han demostrado ser capaces de alcanzar los niveles de activación necesarios para efectuar una cura erradicadora.
Comprender el estado proviral
Por definición, un provirus es el material genético (genoma) de un virus que está integrado en el ADN de una célula huésped infectada.
Hay dos estados proviral. El primero es simplemente una etapa de replicación viral cuando el provirus secuestra la codificación genética de la célula huésped-a través de un proceso llamado transcripción de ARNm-y dirige la síntesis de un nuevo virus, que luego infecta otras células huésped.
Esto se llama infección productiva.
El segundo es un estado en el que el virus no se replica activamente, sino que se transmite pasivamente en el ADN de la célula anfitriona a medida que se reproduce de generación en generación. Esto se denomina infección latente y las células hospedadoras infectadas con provirus a menudo se denominan reservorios latentes. Una infección latente puede volverse productiva repentinamente en respuesta a cambios en el ambiente del huésped o la salud del individuo infectado. En el VIH, esto ocurre a menudo cuando fracasa la terapia antirretroviral, ya sea debido al desarrollo de resistencia o adherencia subóptima, y / o cuando las defensas inmunes se agotan como resultado de la infección.Cuando esto sucede, el provirus silencioso puede activarse repentinamente y comenzar la expresión de su propio genoma, produciendo un nuevo virus mientras destruye la célula huésped.
Uno de los desafíos del diseño de vacunas contra el VIH es la determinación de formas de erradicar efectivamente el VIH en su estado latente y proviral. Debido a que el VIH no está replicando el medicamento como una infección latente, los medicamentos antirretrovirales, que funcionan inhibiendo la replicación viral, tienen poco impacto. Como tal, el virus es esencialmente invisible, capaz de permanecer oculto incluso si se trata de una terapia antirretroviral totalmente supresiva.
Los científicos ahora están explorando formas de activar reservorios latentes con el uso de uno o más agentes de drogas. Si tiene éxito, otras estrategias (terapéuticas, inmunológicas) teóricamente pueden emplearse para erradicar el VIH recién expuesto. A menudo denominado kick-kill, el enfoque puede conducir a un candidato y / o estrategia de vacuna exitosa.
Pronunciación:
Pro-VY-rus
