Una de las principales barreras para el éxito de los medicamentos contra el VIH es el alto nivel de cumplimiento necesario para alcanzar los objetivos clínicos de la terapia. Para algunos, la tarea diaria de tomar medicamentos antirretrovirales puede ser abrumadora, especialmente cuando se acompaña de problemas emocionales o funcionales que pueden tener un impacto adverso en las vidas y la adherencia de las personas que viven con el VIH.
Tan profundos son estos problemas que, hoy en los Estados Unidos, más del 20% de las personas que reciben terapia antirretroviral pueden mantener una carga viral indetectable, la medida del éxito del tratamiento. En respuesta, los científicos ahora han comenzado a explorar los medicamentos de acción prolongada, así como los sistemas de administración de fármacos, que pueden permitir una dosificación mensual o incluso trimestral, ya sea para tratar la infección por VIH o para prevenirla. Invest Drogas de investigación de larga duración
En 2013, se introdujeron dos agentes antirretrovirales de acción prolongada en la 7ª Conferencia anual de la Sociedad Internacional de SIDA (IAS) en Kuala Lumpur. Los fármacos en investigación se desarrollaron como nanosuspensiones inyectables, en las que pequeños cristales de fármaco activo se suspenden en líquido, lo que permite la liberación lenta y constante del medicamento en el sistema.
El primero,
Cabotegravir
(también conocido como GSK1265744) pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la integrasa, que bloquea una enzima llamada integrasa que el VIH necesita para multiplicarse. El segundo, TMC278-LA , es una formulación de acción prolongada del medicamento Edurant (ripilvirina) actualmente utilizado en la terapia contra el VIH. Varios ensayos clínicos de Fase II han demostrado que el cabotegravir administrado por vía intramuscular generalmente es bien tolerado, con una vida media de entre 21 y 50 días (en comparación con 40 horas después de una única dosis oral). Estudios similares demostraron que la droga también aseguró la concentración sostenida de fármaco en los tejidos rectales y vaginales, lo que sugiere que podría administrarse como un medio eficaz y de acción prolongada de profilaxis previa a la exposición (PrEP).En comparación, un estudio de Fase I mostró que TMC278-LA fue capaz de mantener las concentraciones de fármaco en plasma objetivo de 12 a 26 semanas. El fármaco también demostró ser prometedor como PrEP, con concentraciones más fuertes observadas en los tejidos rectales en comparación con los tejidos vaginales. Investigations Se planifican investigaciones en curso con el objetivo de ampliar la investigación a los ensayos clínicos de Fase II y III. Imp Implantes subdérmicos antirretrovirales
Científicos del Instituto de Ciencia Oak Crest en Pasadena, California, informaron que desarrollaron un implante del tamaño de un fósforo que podría proporcionar concentraciones constantes de medicamentos antirretrovirales cuando se implantan debajo de la piel.
De diseño similar a los implantes anticonceptivos de acción prolongada, el dispositivo se mostró en las primeras investigaciones para poder liberar controladamente y sostenidamente el medicamento
Tenofovir alafenamida (TAF)
Por hasta 40 días.
[A diferencia del tenofovir disoproxil fumarato (TDF), comercializado popularmente en Viread y contenido en los medicamentos Truvada y Atripla, TAF se considera una molécula precursora capaz de alcanzar la concentración ideal del fármaco en dosis mucho más pequeñas que el TDF.]
Mientras la investigación se centra actualmente en el dispositivo para PrEP, se sugiere que otros agentes de acción prolongada eventualmente podrían usarse para proporcionar terapia antirretroviral combinada (cART) a las personas que viven con el VIH. Las investigaciones futuras esperan abrir la puerta al desarrollo de implantes que pueden durar hasta un año o más. Micro Anillos microbicidas intravaginales Los científicos se han esforzado por brindar a las mujeres en riesgo los medios para la autoprotección contra el VIH, particularmente en las regiones donde el empoderamiento sexual femenino es alto. Muchas de las estrategias, ya sea en forma de PrEP oral o microbicidas vaginales, han fallado en gran parte en la investigación debido a la falta de adherencia así como a bajos niveles de biodisponibilidad del fármaco en los tejidos de la vagina, incluso en mujeres con altos niveles de adherencia.
Para abordar estos acertijos, varios equipos de investigación están explorando el uso de anillos intravaginales que idealmente podrían liberar medicamentos antirretrovirales por hasta un mes a la vez.
El anillo, un andamio de elastómero impermeable impregnado con fármaco activo, le permitiría a la mujer usar el dispositivo de manera invisible durante el uso.
Los primeros resultados han demostrado la tolerabilidad de un anillo intravaginal que contiene el fármaco experimental
Dapivirina (TMC120
) con una distribución exitosa del fármaco en el tracto genital inferior durante un período de 33 días.
Dos ensayos simultáneos de Fase III, Ring Study y ASPIRE, están en curso para evaluar la seguridad del anillo y su eficacia protectora de acción prolongada en una cohorte de 4.500 mujeres VIH-negativas.
Fuentes:
