La enfermedad de Gaucher (enfermedad pronunciada GO shay) es una afección genética con una amplia gama de síntomas clínicos que afectan a varios sistemas orgánicos del cuerpo. En la forma más común de Gaucher, las personas tienen síntomas altamente tratables. En otros tipos de enfermedad de Gaucher, los síntomas son severos y muy difíciles de tratar. Su médico lo ayudará a saber qué esperar en su situación particular.
Causas
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética causada por un problema con un gen llamado GBA. Este gen es parte de tu ADN, el material genético que heredas de tus padres.
El gen GBA es responsable de producir una enzima llamada glucocerebrosidasa. En personas con la enfermedad de Gaucher, esta enzima es deficiente o no funciona tan bien como debería.
Para comprender la importancia de esta enzima, es importante conocer una parte de la célula llamada lisosoma. Los lisosomas existen como componentes dentro de las células de su cuerpo. Ayudan a limpiar y eliminar el material que el cuerpo no puede descomponer. Desempeñan un papel importante en la descomposición de materiales que pueden acumularse en el cuerpo. La glucocerebrosidasa es una de las enzimas que ayuda a los lisosomas a hacer esto.
Normalmente, esta enzima ayuda a reciclar una sustancia grasa en el cuerpo llamada glucocerebrósido. Pero en la enfermedad de Gaucher, la glucocerebrosidasa no funciona muy bien.
Es posible que la enzima no esté activa o que tenga actividad reducida. Debido a esto, el glucocerebrósido comienza a acumularse en diversas áreas del cuerpo. Esto lleva a los síntomas de la condición.
Cuando ciertas células inmunitarias se llenan con exceso de glucocerebrósido, se llaman células de Gaucher. Estas células de Gaucher pueden desplazar a las células normales, causando problemas.
Por ejemplo, la acumulación de células de Gaucher en la médula ósea evita que su cuerpo pueda producir las cantidades normales de nuevas células sanguíneas allí. Una acumulación de glucocerebrósidos y células de Gaucher es particularmente un problema en el bazo, el hígado, los huesos y el cerebro.
Los problemas con otros tipos de enzimas en los lisosomas pueden conducir a otros tipos de trastornos. Como grupo, estos se llaman enfermedades de almacenamiento lisosómico.
Prevalencia
La enfermedad de Gaucher es una condición rara. Afecta aproximadamente a un bebé nacido de 100,000. Sin embargo, en ciertos grupos étnicos, la enfermedad de Gaucher es más común, como en los judíos Ashkenazi. Por ejemplo, aproximadamente uno de cada 450 bebés de este trasfondo genético tiene la enfermedad de Gaucher.
La enfermedad de Gaucher es la más común de las enfermedades de almacenamiento lisosómico, que incluye otras enfermedades como la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Pompe.
Diagnóstico
Un médico podría sospechar primero la enfermedad de Gaucher basándose en los síntomas y signos médicos de una persona. Si se sabe que una persona tiene la enfermedad de Gaucher en su familia, eso aumenta la sospecha de la enfermedad.
Las personas con la enfermedad de Gaucher también suelen tener hallazgos de laboratorio inusuales, como en una tinción de médula ósea. Estos hallazgos pueden ser útiles para apuntar hacia Gaucher. A Hay otras pruebas de laboratorio y de diagnóstico por imágenes que su médico puede usar para evaluar el estado de su Gaucher. Por ejemplo, es posible que su médico quiera una MRI para verificar la ampliación de un órgano interno.
Sin embargo, para un diagnóstico verdadero, su médico también necesitará un análisis de sangre o una biopsia de piel. Esta muestra se usa para ver qué tan bien está funcionando la glucocerebrosidasa. Una alternativa es una prueba genética de sangre o tejido utilizada para analizar el gen GBA.
Debido a que es una enfermedad rara, la mayoría de los médicos no están muy familiarizados con Gaucher. En parte debido a esto, el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher a veces lleva tiempo.
Esto es especialmente probable si ya se sabe que nadie más en la familia lo tiene.
Tipos
Hay tres tipos principales de la enfermedad de Gaucher: tipo 1, tipo 2 y tipo 3. Estos tipos difieren un tanto en sus síntomas y en su gravedad. Tipo 1 es la forma más leve de Gaucher. No afecta el sistema nervioso, a diferencia de la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3. La enfermedad de Gaucher tipo 2 es el tipo más grave.
La gran mayoría de las personas con la enfermedad de Gaucher tienen enfermedad tipo 1. Se cree que alrededor del 1 por ciento de las personas con Gaucher tienen enfermedad tipo 2. Alrededor del 5 por ciento de las personas con Gaucher tienen enfermedad tipo 3.
Al considerar los síntomas de la enfermedad de Gaucher, es importante recordar que las personas experimentan una gran variedad de síntomas severos. Los síntomas se superponen entre los tres tipos.
Síntomas del tipo 1
Los signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher tipo 1 aparecen por primera vez en la infancia o la edad adulta. Los problemas óseos pueden incluir:
Dolor crónico en los huesos
- Episodios repentinos de dolor en los huesos
- Fractura ósea
- Osteoporosis
- Artritis
- Tipo 1 Gaucher también afecta algunos de los órganos internos. Puede causar agrandamiento del bazo y el hígado (llamado hepatoesplenomegalia). Esto generalmente es indoloro pero causa distensión abdominal y sensación de saciedad.
Tipo 1 Gaucher también causa algo llamado citopenia. Esto significa que las personas con la enfermedad de Gaucher tienen niveles de glóbulos rojos más bajos de lo normal (que causan anemia), glóbulos blancos y plaquetas. Las personas con Gaucher pueden tener otras anormalidades de coagulación y de inmunidad también. Esto puede ocasionar síntomas como:
Fatiga
- Sangrado fácil o hematomas
- Sangrado nasal
- Aumento del riesgo de infección
- La enfermedad de Gaucher también puede afectar los pulmones, provocando problemas como:
Enfermedad pulmonar intersticial
- Hipertensión pulmonar
- Tos
- Falta de aliento
- Además, el Gaucher tipo 1 puede causar:
Aumento del riesgo de cálculos biliares
- Crecimiento y desarrollo deficientes
- Complicaciones psicológicas, como estado de ánimo depresivo
- Complicaciones del corazón (poco frecuente)
- Complicaciones del riñón (poco frecuentes)
- Algunas personas que tienen la enfermedad de Gaucher tipo 1 tienen enfermedad y podría no notar ningún síntoma. Sin embargo, los médicos pueden detectar anomalías leves con la ayuda de los hallazgos de laboratorio y las pruebas de imagen.
Síntomas de los tipos 2 y 3
Casi todos los mismos sistemas del cuerpo afectados por la enfermedad de tipo 1 también pueden causar problemas en las enfermedades de tipo 2 y tipo 3. Sin embargo, los tipos 2 y 3 también tienen síntomas neurológicos adicionales. Estos síntomas son más severos en pacientes con enfermedad tipo 2. Estos niños generalmente mueren antes de los 2 años. En una forma muy rara de la enfermedad, los niños mueren poco antes o poco después del nacimiento. En las personas con Gaucher tipo 3, estos problemas no son tan graves, y las personas pueden vivir hasta los 20, 30 o más años.
Los síntomas neurológicos observados en la enfermedad tipo 2 y tipo 3 incluyen muchos: mis Desorganización ocular (estrabismo)
Problemas con el seguimiento de objetos o la mirada cambiante
- Convulsiones
- Rigidez muscular
- Debilidad muscular
- Problemas con el equilibrio y el movimiento coordinado
- Problemas con el habla y la deglución
- Retraso mental
- Demencia
- Un subconjunto de personas con Gaucher tipo 2 o tipo 3 también presenta síntomas adicionales. Los ejemplos incluyen cambios en la piel, problemas con la córnea y calcificación de la válvula cardíaca.
- Enfermedades secundarias
La enfermedad de Gaucher también aumenta el riesgo de algunas otras enfermedades. Por ejemplo, las personas con Gaucher tienen un riesgo más alto que el promedio de la enfermedad de Parkinson. Ciertos cánceres también pueden ser más comunes en personas con la enfermedad de Gaucher, incluidos:
Cáncer de la sangre
Mieloma múltiple
- Cáncer de hígado
- Cáncer de riñón
- Las personas con Gaucher también corren el riesgo de sufrir algunas complicaciones secundarias, como infarto esplénico (falta de flujo sanguíneo) al bazo, causando la muerte del tejido y dolor abdominal severo).
- Tratamiento
El estándar de tratamiento de la enfermedad de Gaucher es la terapia de reemplazo enzimático (a veces llamada ERT). Este tratamiento revolucionó el tratamiento de Gaucher.
En ERT, una persona recibe una forma artificialmente sintetizada de glucocerebrosidasa en forma de una infusión intravenosa. Diferentes formas de ERT ahora están en el mercado comercialmente, pero todas proporcionan enzimas de reemplazo. Estos son:
Imiglucerasa (marca registrada como Cerezyme)
Velaglucerasa alfa (VPRIV)
- Taliglucerasa alfa (Elelyso)
- Estos tratamientos son muy efectivos para reducir los síntomas óseos, problemas de sangre y agrandamiento del hígado y el bazo. Sin embargo, no funcionan muy bien para mejorar los síntomas neurológicos observados en la enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3.
- La ERT es muy efectiva para reducir los síntomas de Gaucher tipo 1 y para reducir algunos de los síntomas de Gaucher tipo 3. Desafortunadamente, debido a que el Gaucher tipo 2 tiene problemas neurológicos tan severos, no se recomienda ERT para este tipo. Las personas con Gaucher tipo 2 generalmente solo reciben tratamiento de apoyo.
Otra opción de tratamiento más nueva para Gaucher tipo 1 es la terapia de reducción de sustrato. Estos medicamentos limitan la producción de sustancias que la glucocerebrosidasa descompone. Estos son:
Miglustat (Zavesca)
Eleglustat (Cerdelga)
- Miglustat está disponible como una opción para las personas que no pueden tomar ERT por alguna razón. Eliglustat es un medicamento oral que es una opción para algunas personas con Gaucher tipo 1. Es un medicamento más nuevo, pero algunas pruebas sugieren que es tan eficaz como las terapias de ERT.
- Estos tratamientos para Gaucher pueden ser muy costosos. La mayoría de las personas necesitarán trabajar estrechamente con su compañía de seguros para asegurarse de que puedan obtener una cobertura adecuada del tratamiento.
Las personas con la enfermedad de Gaucher deben ser tratadas por un especialista con experiencia en la enfermedad. Estas personas necesitan un seguimiento y monitoreo regular para ver qué tan bien está respondiendo su enfermedad al tratamiento. Por ejemplo, las personas con Gaucher a menudo necesitan exploraciones óseas repetidas para ver cómo la enfermedad afecta sus huesos.
Las personas que no pueden recibir ERT o una terapia de reducción de sustrato más nueva pueden necesitar tratamientos adicionales para los síntomas de Gaucher. Por ejemplo, estas personas pueden necesitar transfusiones de sangre para sangrado severo.
Genética
La enfermedad de Gaucher es una condición genética autosómica recesiva. Eso significa que una persona con la enfermedad de Gaucher obtiene una copia del gen
GBA affected afectado de cada padre. Se dice que una persona que tiene solo una copia del gen
GBA afectado (heredado de uno de los padres) es portador de la afección. Estas personas tienen suficiente glucocerebrosidasa en funcionamiento que no tienen síntomas. Esas personas a menudo no saben que son portadoras de enfermedades a menos que alguien en su familia sea diagnosticado con la enfermedad. Los portadores están en riesgo de transmitir una copia afectada del gen a sus hijos. Si usted y su pareja son portadores de la enfermedad de Gaucher, existe un 25% de probabilidades de que su hijo tenga la enfermedad. También hay un 50 por ciento de posibilidades de que su hijo no tenga la enfermedad, sino que también sea portador de la enfermedad. Hay un 25 por ciento de posibilidades de que su hijo no tenga la enfermedad ni sea portador. Las pruebas prenatales están disponibles en casos donde el niño está en riesgo de Gaucher. Hable con su médico si le preocupa que pueda ser portador de la enfermedad de Gaucher según su historial familiar. Si alguien en su familia tiene la enfermedad de Gaucher, puede estar en riesgo. Las pruebas genéticas se pueden utilizar para analizar sus genes y ver si usted es un portador de la enfermedad. Una palabra de
Verywell
Puede ser abrumador saber que usted o un ser querido tiene la enfermedad de Gaucher. Hay mucho que aprender sobre la gestión de la condición, y no tiene que hacerlo todo de una vez. Afortunadamente, desde la disponibilidad de ERT, muchas personas con la enfermedad de Gaucher pueden llevar vidas relativamente normales.
