Comprender el ciclo de vida del VIH ha permitido desarrollar los medicamentos que usamos para tratar la enfermedad. Nos permite identificar cómo el virus hace copias de sí mismo, lo que a su vez nos permite desarrollar formas de bloquear (o inhibir) ese proceso.
El ciclo de vida del VIH típicamente se divide en seis etapas distintas, desde la unión del virus a la célula huésped hasta la aparición de nuevos viriones de VIH que circulan libremente (en la imagen).
Viral Attachment
Una vez que el VIH ingresa al cuerpo (generalmente a través del contacto sexual, la exposición a la sangre o la transmisión de madre a hijo), busca una célula anfitriona para reproducirse. El anfitrión en el caso es la célula T CD4 utilizada para señalizar una defensa inmune.
Para infectar la célula, debe conectarse mediante un sistema tipo lock-and-kay. Las claves son proteínas en la superficie del VIH que se adhieren a la proteína complementaria en la célula CD4 de forma similar a cómo una llave encaja en una cerradura. Esto es lo que se conoce como apego viral.
Apego viral y bloqueado por un medicamento inhibidor de entrada llamado Selzentry (maraviroc).
Unión y fusión
Una vez conectado a la célula, el VIH inyecta proteínas propias en los fluidos celulares (citoplasma) de la célula T. Esto provoca una fusión de la membrana celular con la envoltura externa del VIH. Esta es la etapa conocida como fusión viral. Una vez fusionada, el virus puede ingresar a la célula. Un medicamento inyectable llamado Fuzeon (enfurvitida) puede interferir con la fusión viral.Desinfección viral
El VIH usa su material genético (ARN) para reproducirse mediante el secuestro de la máquina genética de la célula huésped. Al hacerlo, puede generar copias múltiples de sí mismo. El proceso, llamado un recubrimiento viral
, requiere que la capa protectora que rodea el ARN se disuelva. Sin este paso, la conversión de ARN en ADN (los bloques de construcción para un nuevo virus) no puede tener lugar.
Transcripción y traducción Una vez en la célula, el ARN monocatenario del VIH debe convertirse en el ADN bicatenario. Lo logra con la ayuda de la enzima llamadatranscriptasa inversa
.
La transcriptasa inversa utiliza bloques de construcción de la célula T para transcribir literalmente el material genético al revés: del ARN al ADN. Una vez convertido el ADN, la máquina genética tiene la codificación necesaria para efectuar la replicación viral. Los medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa pueden bloquear este proceso por completo. Tres tipos de fármacos, inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI), inhibidores nucleotídicos de la transcriptasa (NtRTI) e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI), contienen imitaciones defectuosas de las proteínas que se insertan en el ADN en desarrollo. Al hacerlo, la cadena de ADN bicatenario no puede formarse por completo y la replicación se bloquea.Retrovir (zidovudina), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) y Viread (tenofovir) son solo algunos de los inhibidores de la transcriptasa inversa comúnmente usados para tratar el VIH.
Integración
Para que el VIH pueda secuestrar la maquinaria genética de la célula huésped, debe integrar el ADN recién formado en el núcleo de la célula. Los fármacos llamados inhibidores de la integrasa son muy capaces de bloquear la
Etapa de integración
Mediante el bloqueo de la enzima integrasa utilizada para transferir el material genético.
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir) y Vitekta (elvitegravir) son tres inhibidores de la integrasa comúnmente recetados. Ensamblaje Una vez que se ha producido la integración, el VIH debe fabricar bloques de proteínas que utiliza para ensamblar nuevos virus. Lo hace con la enzima proteasa, que corta la proteína en trozos más pequeños y luego ensambla las piezas en nuevos viriones de VIH completamente formados.
Una clase de medicamentos llamados inhibidores de proteasa puede bloquear eficazmente el
Proceso de ensamblaje
. Estos incluyen medicamentos como Prezista (darunavir) y Reyataz (atazanavir).
Maduración y brotación Una vez que se ensamblan los viriones, pasan por la etapa final en la que los viriones maduros brotan literalmente de la célula hospedadora infectada.Una vez liberados en libre circulación, estos viriones continúan infectando otras células huésped y comienzan el ciclo de replicación una vez más.
No hay medicamentos que puedan prevenir el
Proceso de maduración y brotación
.
