¿Cómo afectan las mutaciones de BRCA a las tasas de supervivencia del cáncer?

¿Cómo afectan las mutaciones de BRCA a las tasas de supervivencia del cáncer?

Muchas personas se han preocupado por el cáncer de mama genético o hereditario. Sabemos que las mutaciones BRCA pueden aumentar significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Pero para aquellos que sí tienen cáncer de mama, ¿cómo se compara la supervivencia con aquellos que desarrollan cáncer de mama pero que no tienen estas mutaciones genéticas? Ahora tenemos varios estudios que han analizado esta pregunta. Ciertamente, es aterrador saber que llevas una de estas mutaciones. Si lleva una mutación BRCA puede significar muchas pruebas adicionales, decisiones desgarradoras y tratamientos agotadores si se desarrolla cáncer. Pero nuevas investigaciones sobre la supervivencia a largo plazo con estas mutaciones pueden reducir algunos de sus miedos. Es necesario, sin embargo, mirar estos estudios como un todo. Algunos estudios solo han analizado mujeres jóvenes. Otros han observado diferentes intervalos de tiempo al evaluar la supervivencia. Y aún otros han evaluado qué tratamientos podrían mejorar la supervivencia más para las mujeres con mutaciones BRCA.

Comencemos por revisar las mutaciones de BRCA, por qué son importantes en el desarrollo del cáncer de mama, y ​​cómo estos cánceres pueden diferir de los cánceres de mama no hereditarios, y luego hablar sobre lo que hemos aprendido desde el punto de vista de la supervivencia.

Mutaciones de BRCA: definición y función de los genes BRCA

Sabemos que el cáncer generalmente se desarrolla después de que se produce una serie de mutaciones en el gen del ADN.

Nuestros genes son como un modelo que lleva el diseño de las proteínas hechas en nuestros cuerpos. Las instrucciones llevadas a cabo en los genes llevan las instrucciones para hacer proteínas que van desde las enzimas que descomponen nuestra comida, hasta las proteínas que funcionan para mantenernos libres del cáncer.

El término mutación se refiere a cualquier tipo de daño al ADN que cambia su composición.

Nuestro ADN está formado por 46 cromosomas, 23 de nuestras madres y 23 de nuestros padres. Los genes, a su vez, son secciones de cromosomas que llevan las instrucciones para fabricar proteínas específicas. Estas instrucciones se componen como una cadena de letras (pares de bases) que funcionan como un código.

Si las letras (bases) en un gen se mezclan, las instrucciones pueden ser inexactas y, por lo tanto, ser un plan para una proteína anormal. Algunas veces las bases se agregan (adiciones), a veces se eliminan (mutaciones de eliminación) y algunas veces se reorganizan. (También hay otros cambios que pueden ocurrir). Lo que sucede después de que una mutación es heredada o adquirida durante la edad adulta, depende de la función del gen específico.

Los genes BRCA son genes supresores de tumores. Codifican las proteínas que suprimen el crecimiento de tumores como el cáncer de mama y el cáncer de ovario. Específicamente, los genes BRCA codifican las proteínas que son responsables de reparar el daño al ADN en nuestras células (reparan las roturas en el ADN bicatenario).

Cada una de nuestras células contiene dos genes BRCA, una copia de nuestra madre y una copia de nuestro padre. Los genes BRCA son autosómicos recesivos, lo que significa que ambas copias del gen deben mutarse para que se desarrolle un cáncer relacionado con la mutación del gen.

Dado que la mayoría de las personas hereda solo un gen mutado (escrito como BRCA1 / 2), tener una mutación BRCA aumenta su riesgo de cáncer (conlleva una predisposición genética al cáncer), pero no significa que desarrollará cáncer. Para que el cáncer comience, la otra copia del gen tendrá que mutarse. Esta segunda mutación generalmente se adquiere (a partir del daño en el ADN debido al medio ambiente, las elecciones de estilo de vida o el metabolismo normal de las células).

Puede ser terriblemente confuso cuando hablamos sobre estos diferentes tipos de mutaciones, aunque explica por qué no todas las personas con una mutación BRCA desarrollarán cáncer.

Las dos mutaciones que conducen al cáncer de mama en la mayoría de las mujeres que son BRCA + y desarrollan cáncer de mama incluyen una mutación en la línea germinal y una mutación adquirida.

La línea germinal o las mutaciones heredadas (esto incluye las mutaciones BRCA como se discute aquí) se transmiten de una madre o padre a un niño en el momento de la concepción.

Las mutaciones somáticas o adquiridas (mutaciones que ocurren como resultado del daño del ADN relacionado con el medio ambiente, factores de estilo de vida o incluso procesos metabólicos normales en las células) ocurren en cualquier momento durante la vida de una persona.

  • (También hay genes relacionados con el cáncer llamados oncogenes que se heredan de forma autosómica dominante, de modo que solo se necesita una copia de un gen mutado para impulsar el crecimiento de un cáncer, pero esto está más allá del alcance de este artículo).
  • Comprender las mutaciones de BRCA

Al hablar sobre el riesgo de mutaciones de BRCA, es importante señalar que no estamos hablando de un cambio específico en el ADN. Más bien, hay cientos de formas diferentes en que los genes BRCA pueden mutarse. Como se señaló anteriormente, estos genes podrían tener una base extra (carta), una base faltante, o las bases podrían reorganizarse de alguna manera.

Existen algunas diferencias en el riesgo de cáncer entre las mutaciones BRCA1 y BRCA2, así como el tipo particular de mutación presente en un gen. El riesgo general de cáncer de mama en mujeres sin una mutación BRCA es de alrededor del 12 por ciento. Para aquellos que tienen una mutación BRCA1, el riesgo promedio es del 55 al 65 por ciento (y puede llegar al 87 por ciento). Para aquellos con una mutación BRCA2, alrededor del 45 por ciento de las mujeres desarrollarán cáncer de mama a la edad de 70 años. Cancer El cáncer de ovario ocurre en aproximadamente el 1.3 por ciento de las mujeres en general. Para aquellos con mutaciones BRCA1, se espera que el 39 por ciento desarrolle cáncer de ovario, mientras que del 11 al 17 por ciento de aquellos con una mutación BRCA2 desarrollarán la enfermedad.

Hay otros tipos de cáncer que pueden asociarse con mutaciones BRCA, como cáncer de próstata, cáncer de páncreas e incluso cáncer de pulmón.

Diferencias en el cáncer de mama en mujeres con mutaciones BRCA

Existen algunas diferencias en el cáncer de mama entre mujeres que tienen mutaciones BRCA y aquellas que no tienen estas mutaciones. Esto es importante ya que algunas de estas diferencias podrían explicar las diferencias en la supervivencia.

Las mutaciones de BRCA son más comunes en mujeres más jóvenes que desarrollan cáncer de mama. Para los menores de 40 años, se cree que más del 10 por ciento de los cánceres están asociados con ser BRCA positivos. Por el contrario, la cifra es más cercana al 5 por ciento en mujeres mayores con la enfermedad. Cance El cáncer de seno en mujeres con mutaciones BRCA tiende a tener cánceres con un grado de tumor más alto. El grado del tumor es una medida de la agresividad del tumor.

El cáncer de mama en mujeres con mutaciones BRCA (especialmente mutaciones BRCA1) es menos probable que sea receptor de estrógeno o receptor de progesterona positivo. También es menos probable que sean HER2 positivos. Los receptores hormonales, así como HER2, son receptores en la superficie de las células de cáncer de mama a las que se unen el estrógeno o los factores de crecimiento para conducir el curso del cáncer.

En otras palabras, el cáncer de mama triple negativo es más común en mujeres con mutaciones BRCA. En general, los cánceres de mama triple negativos son más difíciles de tratar, ya que ni las terapias hormonales ni los agentes específicos HER serán efectivos.

En una nota positiva, los cánceres de mama en mujeres con mutaciones BRCA tienden a responder

Mejor

A la quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia administrada antes de la cirugía) que aquellos sin estas mutaciones.

Mutantes BRCA vs. Cáncer de mama familiar no BRCA (BRCAX)

A menudo es confuso hablar sobre las mutaciones BRCA y el cáncer de mama hereditario. Las mutaciones de BRCA son una causa de cáncer de mama hereditario, pero no todos los cánceres de mama hereditarios se deben a mutaciones de BRCA. En general, las mutaciones BRCA representan del 20 al 25 por ciento de los cánceres de mama hereditarios y del 5 al 10 por ciento de los cánceres de mama en general. Cance Los cánceres de mama hereditarios no relacionados con las mutaciones de BRCA se conocen como cáncer de mama familiar no BRCA o BRCAX. Las mutaciones genéticas que están relacionadas con el cáncer de mama incluyen las de ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 y TP53. Es probable que haya muchos más esperando el descubrimiento, pero la investigación aún se encuentra en las primeras etapas. Supervivencia con y sin una mutación BRCA (Estudio 2018) Cuando se habla de supervivencia con mutaciones BRCA, es importante señalar que estamos hablando de estadísticas. Tenemos información sobre cómo puede hacer la persona promedio con la mutación BRCA promedio y su resultado. Pero dado que hay muchas variaciones específicas en estas mutaciones, y las personas eligen formas diferentes de controlar su cáncer, las estadísticas no necesariamente predicen los resultados de las personas individuales. Las personas no son estadísticas.

Un estudio de 2018 publicado en

Lancet Oncology ha sido el estudio más grande para comparar la supervivencia del cáncer de mama en aquellos con mutaciones BRCA en comparación con aquellos que tienen cáncer de mama esporádico. Sobre la supervivencia con cáncer de mama relacionado con mutaciones BRCA. Was Se siguió al grupo de mujeres de 40 años o menos durante 10 años, y la supervivencia se evaluó a uno, cinco y 10 años después del diagnóstico. Después de 10 años, las tasas de supervivencia para aquellos que eran BRCA positivos y BRCA negativos eran los mismos. De hecho, en los primeros años, aquellos con mutaciones BRCA y cáncer de mama triple negativo tuvieron resultados algo mejores que aquellos con enfermedad triple negativa esporádica. Aquellos que tenían mutaciones de BRCA tenían más probabilidades de tener una mastectomía doble, pero no hubo diferencia en la supervivencia entre los que se sometieron a una mastectomía o una lumpectomía con radiación. Limitaciones y comparación con otros estudios de supervivencia de BRCA El estudio de 2018 mencionado anteriormente fue alentador pero tenía algunas limitaciones importantes cuando se analizaba la supervivencia con cánceres de mama con mutaciones de BRCA. Edad:

El estudio solo analizó mujeres menores de 40 años, y existen algunas diferencias importantes entre las mujeres jóvenes con cáncer de mama y las mujeres mayores con la enfermedad. No sabemos si estos resultados serían los mismos si se compararan mujeres mayores.

Duración del estudio:

Un problema con el estudio de 2018 es que solo siguió a las mujeres durante 10 años. Las mujeres que tienen mutaciones BRCA son mucho más propensas a desarrollar un segundo cáncer de mama en el otro seno, lo que puede marcar la diferencia después del período de estudio de 10 años.

Un estudio más largo que siguió a mujeres con cáncer de mama en etapa temprana (etapa 1 y 2) y mutaciones BRCA1 y BRCA2 en 20 años mostró increased aumento de la supervivencia en mujeres que se sometieron a una mastectomía bilateral (extracción de mama no cancerosa también ) De hecho, haber tenido una mastectomía doble redujo a la mitad el riesgo de muerte para estas mujeres en el período entre 10 y 20 años después de su diagnóstico inicial. La mayoría de las muertes en ese período se produjeron entre las personas que desarrollaron un segundo cáncer de mama primario en el otro seno (contralateral). El lapso de tiempo promedio entre el desarrollo del primer cáncer de mama y el segundo cáncer de mama (no relacionado) fue de 5.7 años. Este estudio reforzó la idea de que la evaluación de las mejores opciones de tratamiento puede necesitar estudios a más largo plazo.

Tipo de cirugía:

El tipo de cirugía que se somete a una mujer con una mutación BRCA, como se indicó en el estudio más largo anterior, puede marcar la diferencia. En el estudio de 2018, no hubo diferencia en la supervivencia entre las personas que se sometieron a una lumpectomía o aquellas que se sometieron a una mastectomía o una doble mastectomía. Esto podría ser diferente si las mujeres fueron seguidas más allá de 10 años. Dado que se puede esperar que muchas de estas mujeres vivan varias décadas, esto es importante tener en cuenta.

Otros tratamientos también pueden afectar la supervivencia. Un estudio de 2013 también encontró que la supervivencia era similar entre las mujeres BRCA positivas y las BRCA negativas a los 10 años. Sin embargo, ese estudio encontró que para las mujeres con mutaciones de BRCA1 y cáncer de mama en etapa inicial, la extirpación de los ovarios y las trompas de Falopio (ooforectomía) mejoraba la supervivencia. Otros estudios también han notado esta mejora en la supervivencia con ooforectomía.

Prueba de mutación: Como se indicó anteriormente, las pruebas de mutación genética todavía están en su infancia. Podría haber resultados falsos en el estudio ya que se usaron diferentes métodos de prueba.

Otros factores de riesgo : un estudio que encontró que las tasas de supervivencia del cáncer de mama eran en realidad más altas en aquellos que tenían mutaciones BRCA, pero hubo algunas excepciones. Las mujeres de herencia judía Ashkenazi y aquellas con cáncer de mama metastásico tenían una tasa de supervivencia más baja si BRCA era positiva.

Previvientes: El estudio 2018 se ha mencionado en referencia a aquellos sin cáncer de mama. Es importante señalar que el objetivo del estudio fue observar la supervivencia en mujeres que ya tenían cáncer de mama y una mutación BRCA. Este estudio no analizó los antecedentes, el término utilizado para describir a las mujeres con mutaciones de BRCA que están en riesgo pero que aún no han tenido cáncer de mama.

Una palabra de Verywell

Mucha gente ha preguntado si aquellos que tienen una mutación BRCA tienen diferencias en la supervivencia de aquellos con cáncer de mama no hereditario. Un estudio de 2018 fue tranquilizador de alguna manera, pero se necesita una mayor duración de la evaluación para saber realmente si existen diferencias, así como para determinar las opciones de tratamiento más efectivas para las mujeres que tienen cáncer de mama BRCA positivo. Por supuesto, hay muchos factores más allá de la supervivencia que deben evaluarse cuando se consideran los tratamientos. Al analizar estos estudios, es obvio que tenemos mucho que aprender sobre el cáncer de mama hereditario. De hecho, todavía sabemos poco sobre las mutaciones genéticas no relacionadas con BRCA y el riesgo de cáncer de mama.

Si le diagnosticaron cáncer de seno, tómese un tiempo para investigar su cáncer. Con los medicamentos cambiando tan rápidamente, es importante que todos sean sus propios defensores en la atención del cáncer. Cada mujer es diferente y los mejores tratamientos para una mujer pueden no ser iguales para otra. Es importante que cada mujer diagnosticada con la enfermedad elija los tratamientos que sean mejores para ella solo y para honrar sus propios deseos.

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