Basado en el estudio de genes, la leucemia AML tiene 11 subtipos

Basado en el estudio de genes, la leucemia AML tiene 11 subtipos

La leucemia no es una enfermedad, sino muchas. Los científicos están comenzando a comprender cómo incluso un tipo específico de leucemia tiene subtipos que difieren de manera importante.

Cuatro tipos principales de leucemia se basan en si son agudos o crónicos, y en leucemias mieloides o linfocíticas, y estas categorías principales son las siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (o mielógena)
  • Leucemia mieloide crónica (o mielógena) ( CML) le Leucemia linfocítica aguda (o linfoblástica) (ALL) le Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Acerca de la AML le La leucemia mielógena aguda es un cáncer de la médula ósea (el interior esponjoso de los huesos, donde se forman las células sanguíneas) y es también un cáncer de la sangre.
  • AML se considera una leucemia aguda porque progresa rápidamente. La parte mielógena del nombre proviene de las células mieloides, un grupo de células que normalmente se desarrollan en los diversos tipos de células sanguíneas maduras, como los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.

AML tiene muchos alias: la leucemia mielógena aguda también se conoce como leucemia mieloide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda y leucemia no linfocítica aguda.

AML puede afectar a personas de todas las edades. El proyecto GLOBOCAN 2012 de la Organización Mundial de la Salud sugirió que unas 352,000 personas en todo el mundo tenían AML, y la enfermedad se está volviendo más frecuente a medida que las poblaciones envejecen.

Los signos y síntomas de AML incluyen:

Fiebre

Dolor en los huesos

Letargo y fatiga

  • Dificultad para respirar
  • Piel pálida
  • Infecciones frecuentes
  • Hematomas fáciles
  • Hemorragia inusual, como hemorragias nasales frecuentes y sangrado de las encías
  • Subtipos
  • Clasificación de AML basado en la apariencia microscópica de las células cancerosas, o la morfología, se está incrementando con nuevos descubrimientos sobre los cambios genéticos o las mutaciones que están involucradas en las diferentes formas de esta malignidad.
  • Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y colaboradores recientemente añadidos a la base de conocimiento, informando sobre mutaciones genéticas que ayudan a formar la comprensión de la AML, cambiando aún más el concepto de AML de un trastorno único a uno con al menos 11 variedades genéticas diferentes de malignidad, con diferencias que pueden ayudar a explicar los tiempos variables de supervivencia entre pacientes jóvenes con AML.

Los investigadores publicaron su estudio sobre la genética de la AML en la edición de junio de 2016 del New England Journal of Medicine, y los expertos creen que estos hallazgos podrían mejorar los ensayos clínicos e influir en la forma en que los pacientes con AML son diagnosticados y tratados en el futuro.

El estudio NEJM

Los investigadores estudiaron a 1,540 pacientes con AML que se inscribieron en ensayos clínicos. Analizaron más de 100 genes que se sabe que causan leucemia con el objetivo de identificar temas genéticos detrás del desarrollo de la enfermedad.

Encontraron que los pacientes con AML podrían dividirse en al menos 11 grupos principales, cada uno con diferentes grupos de cambios genéticos y características y características diferentes. Según el estudio, la mayoría de los pacientes tenían una combinación única de cambios genéticos que conducen a su leucemia, lo que puede ayudar a explicar por qué la LMA muestra tal variabilidad en las tasas de supervivencia.

Implicaciones

Conocer la composición genética de la leucemia de un paciente puede mejorar la capacidad de predecir si los tratamientos actuales serían efectivos. La información de este tipo podría usarse para diseñar nuevos ensayos clínicos para desarrollar los mejores tratamientos para cada subtipo de AML; y eventualmente, las pruebas genéticas más extensas de AML en el momento del diagnóstico podrían volverse más rutinarias.

En el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008, los científicos ya comenzaron a clasificar la LMA adulta en diferentes grupos moleculares, incluidos cambios genéticos específicos o lesiones en los cromosomas indicadas de la siguiente manera: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), genes de fusión MLL, y provisionalmente, mutaciones CEBPA o NPM1.

Sin embargo, como se ilustra en el reciente estudio NEJM, las clasificaciones moleculares de la OMS no funcionan bien para una gran cantidad de casos de AML. En el estudio, 736 pacientes con AML, o el 48 por ciento de ellos, no se habrían clasificado en función de los grupos moleculares de la OMS, aunque el 96 por ciento de los pacientes sí tenían las llamadas mutaciones del conductor, cambios genéticos que subyacen al malignidad.

El descubrimiento de muchos genes nuevos de leucemia, múltiples mutaciones del controlador por paciente y patrones de mutación complejos llevó a los investigadores a reevaluar la clasificación genómica de la AML desde el principio.

Evaluación AML propuesta y clasificación, basada en mutaciones genéticas

Por lo tanto, los investigadores volvieron a la mesa de dibujo para tratar de desarrollar un nuevo sistema para clasificar AML que hace uso de la información emergente.

Los esquemas de pronóstico y pronóstico más ampliamente aceptados para la AML utilizan la clasificación de la OMS, incluidas las llamadas lesiones citogenéticas, por ejemplo t (15; 17), junto con NPM1, FLT3ITD y CEBP, como se indicó anteriormente.

A la luz del nuevo estudio, los autores recomendaron que, a corto plazo, se considere la incorporación de TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 en las

Directrices de pronóstico

Porque son comunes y ejercen una gran influencia en los resultados clínicos.

Para la clasificación AML, la evaluación de genes del factor de empalme RUNX1, ASXL1 y MLLPTD en el momento del diagnóstico identificarían pacientes en el grupo cromosina-spliceosome. Este fue el segundo grupo más grande de pacientes con AML en el estudio, y en contraste las clases de LMA de la OMS, ninguna lesión genética individual define este grupo. Usando este sistema propuesto, 1,236 de los 1,540 pacientes con mutaciones del conductor se podían clasificar en un solo subgrupo, y 56 pacientes cumplían los criterios para dos o más categorías. Un total de 166 pacientes con mutaciones del conductor permanecieron sin clasificar. Antecedentes de los sistemas de clasificación existentes

AML no se organiza como la mayoría de los otros cánceres. El pronóstico para una persona con AML depende en cambio de otra información, como el subtipo determinado por las pruebas de laboratorio, así como la edad del paciente y otros resultados de pruebas de laboratorio. Sub Los subtipos de AML pueden relacionarse con las perspectivas de un paciente individual y el mejor tratamiento. Por ejemplo, el subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL, acute promyelocytic leukemia) a menudo se trata con medicamentos que son diferentes de los utilizados para otros subtipos de AML.

Dos de los principales sistemas que se han utilizado para clasificar AML en subtipos son la clasificación francesa-estadounidense-británica (FAB) y la clasificación más reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Classification Clasificación francesa-estadounidense-británica (FAB) de AML

En la década de 1970, un grupo de expertos en leucemia franceses, estadounidenses y británicos dividieron AML en subtipos, M0 a M7, según el tipo de célula a partir del cual se desarrolla la leucemia y cuán maduras son las células Esto se basó en gran medida en cómo las células de la leucemia se veían bajo el microscopio después de la tinción de rutina.

Subtipo FAB Nombre

M0 leucemia mieloblástica aguda indiferenciada

M1 leucemia mieloblástica aguda con maduración mínima

M2 leucemia mieloblástica aguda con maduración

M3 leucemia promielocítica aguda (APL)

M4 leucemia mielomonocítica aguda

M4 eos leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia

M4 monocítica aguda leucemia

M6 Leucemia eritroide aguda

M7 Leucemia megacarioblástica aguda

Los subtipos M0 a M5 comienzan en formas inmaduras de glóbulos blancos. M6 AML comienza en formas muy inmaduras de glóbulos rojos, mientras que M7 AML comienza en formas inmaduras de células que producen plaquetas. Classification Clasificación de LMA de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
El sistema de clasificación FAB es útil y aún se usa comúnmente para agrupar LMA en subtipos, sin embargo, el conocimiento avanzado con respecto al pronóstico y perspectivas para varios tipos de LMA se reflejó en el sistema 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El sistema de la OMS divide la AML en varios grupos:

AML con ciertas anomalías genéticas

AML con una translocación entre los cromosomas 8 y 21

AML con una translocación o inversión en el cromosoma 16

AML con una translocación entre los cromosomas 9 y 11

APL (M3 ) con una translocación entre los cromosomas 15 y 17

AML con una translocación entre los cromosomas 6 y 9

AML con una translocación o inversión en el cromosoma 3

  • AML (megacarioblastos) con una translocación entre los cromosomas 1 y 22
  • AML con cambios relacionados con la mielodisplasia
  • AML relacionado con quimioterapia o radiación previa
  • AML no especificado
  • (AML que no pertenece a ninguno de los grupos anteriores y, por lo tanto, se clasifica más como lo que se hizo en el sistema FAB):
  • AML con mínima diferenciación (M0)
  • AML sin maduración (M1)

AML con maduración (M2)

Leucemia mielomonocítica aguda (M4) le Leucemia monocítica aguda (M5) le Leucemia eritroide aguda (M6)

Ac leucemia megacarioblástica (M7) le Leucemia basofílica aguda pan Panmiosis aguda con fibrosis Sarcoma mieloide (también conocido como sarcoma granulocítico o cloroma) prolife Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down

  • Leucemias agudas indiferenciadas y bifenotípicas
  • : Estas son leucemias que tienen ambos linfocitos y características mieloides. A veces se llama ALL con marcadores mieloides, AML con marcadores linfoides o leucemias agudas mixtas.
  • Por encima de las categorías de la OMS fueron adaptadas de la Sociedad Americana del Cáncer.

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