Baricitinib: Inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Baricitinib: Inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

El baricitinib es un inhibidor oral de JAK (Janus kinase) que debe tomarse para la artritis reumatoide. En el primer trimestre de 2016, baricitinib se presentó para revisión regulatoria y aprobación de comercialización en los EE. UU., La Unión Europea y Japón. El Comité de Medicamentos para Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó su aprobación en diciembre de 2016.

El 13 de febrero de 2017, se aprobó la comercialización del medicamento para la artritis reumatoide en la Unión Europea como Olumiant (baricitinib). En los EE. UU., La FDA anunció el 13 de enero de 2017 que había extendido el período de revisión para la nueva solicitud de fármaco para baricitinib. La extensión permitió la revisión de datos adicionales que se presentaron después de que se realizó la solicitud inicial de la droga.

El 14 de abril de 2017, la FDA rechazó sorprendentemente baricitinib una vez más. La FDA emitió una carta de respuesta completa que indica que la agencia no puede aprobar la solicitud en su forma actual. La FDA dijo que se necesitan datos clínicos adicionales para determinar las dosis más apropiadas. Además, se necesitan datos adicionales para caracterizar aún más las preocupaciones de seguridad en los brazos de tratamiento. El momento de una nueva presentación seguirá las conversaciones con la FDA.

Además, están en curso ensayos de fase 2 que están investigando baricitinib para el lupus eritematoso sistémico y la dermatitis atópica.

Se espera que comience un ensayo de fase 3 de baricitinib para la artritis psoriásica en 2017.

Xeljanz fue el primer inhibidor de JAK para la artritis reumatoide

Xeljanz (tofacitinib) fue el primer inhibidor de JAK aprobado por la FDA en 2012 para adultos con artritis reumatoide moderada a grave que tuvo una respuesta inadecuada al metotrexato.

Hay cuatro enzimas JAK: JAK1, JAK2, JAK3 y Tyk2. Xeljanz inhibe principalmente JAK1 y JAK3, y se toma dos veces al día. Comparativamente, baricitinib inhibe JAK1 y JAK2 y se toma una vez al día.

Los ensayos de Four Phase 3 para Baricitinib

Eli Lilly Company e Incyte Corporation son socios en el desarrollo de baricitinib. Lilly e Incyte llevaron a cabo cuatro ensayos clínicos de fase 3 en participantes del estudio con artritis reumatoide moderada a severamente activa.

  • Estudio RA-BUILD: 684 pacientes con artritis reumatoide con enfermedad activa fueron asignados aleatoriamente a 2 miligramos o 4 miligramos de baricitinib, o placebo durante 24 semanas. En comparación con el placebo, ambos grupos de baricitinib exhibieron una mejora significativa basada en las tasas de respuesta de ACR20, ACR50 y ACR70. También es digno de mención en este estudio la evidencia de una ralentización de la progresión de la enfermedad con baricitinib y el hecho de que la respuesta a baricitinib se produjo rápidamente, a veces después de solo una semana.
  • RA-BEACON – 527 pacientes con artritis reumatoide con una respuesta inadecuada a uno o más inhibidores del TNF fueron asignados aleatoriamente a 2 miligramos de baricitinib, 4 miligramos de baricitinib o placebo durante 24 semanas. Se observaron tasas de respuesta de ACR20 más altas en ambos grupos de baricitinib en comparación con el placebo. El beneficio sostenido del tratamiento se produjo solo con 4 miligramos de baricitinib.
  • RA-COMIENZO: 584 pacientes con artritis reumatoide activa que tenían tratamiento limitado o ningún tratamiento con DMARD tradicionales recibieron monoterapia con metotrexato al azar, 4 miligramos de baricitinib o 4 miligramos de baricitinib con metotrexato durante hasta 52 semanas. Los resultados fueron significativamente mejores con la monoterapia con baricitinib en comparación con la monoterapia con metotrexato. La adición de metotrexato a baricitinib no pareció tener un impacto positivo en el beneficio, aunque la combinación pareció desacelerar la evidencia de la progresión de la enfermedad en rayos X.
  • RA-BEAM – 1307 pacientes con artritis reumatoide activa, que recibían metotrexato de fondo pero que no respondieron adecuadamente, se les asignaron 4 miligramos de baricitinib una vez al día, o 40 miligramos de Humira (adalimumab) cada dos semanas, o placebo. Mejoras clínicas significativas se asociaron con baricitinib versus placebo o Humira.

Los participantes del estudio que finalizaron RA-BUILD, RA-BEGIN o RA-BEAM fueron elegibles para participar en un estudio de extensión, conocido como RA-BEYOND. El estudio de extensión concluyó que la dosis de 4 miligramos de baricitinib fue la más efectiva.

Perfil de seguridad de Baricitinib

Se recopiló información sobre la seguridad de baricitinib analizando todos los ensayos clínicos desde la fase 1 hasta la fase 3, más el estudio de extensión. Los ensayos involucraron a 3,464 pacientes en total. Después de la exposición a baricitinib, no hubo aumentos en muertes, tumores malignos, infecciones graves, infecciones oportunistas o eventos adversos que causaron la interrupción del medicamento. En comparación con el placebo, hubo un aumento estadísticamente significativo en la tasa de infecciones por herpes zoster en los pacientes tratados con la dosis de 4 miligramos de baricitinib. El tratamiento con baricitinib también se relacionó con cambios en los niveles de hemoglobina, linfocitos, transaminasas, creatina quinasa y creatinina, pero rara vez lo suficientemente significativo como para requerir la interrupción del medicamento.

Una palabra de Verywell

Los inhibidores de JAK son una tercera clase de DMARDS, conocida como molécula pequeña DMARDS. La disponibilidad de baricitinib proporcionará otra opción de tratamiento para la artritis reumatoide, una vez que se apruebe. Se espera su aprobación en 2017. Los pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato, a otros FAME o a medicamentos biológicos tendrán entonces otro medicamento oral como opción. Para algunos pacientes, puede ser una opción más conveniente y preferible a los medicamentos biológicos autoinyectables o los productos biológicos que se administran por infusión.

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