En marzo de 2017, la FDA aprobó safinamida (Xadago) para uso clínico en los Estados Unidos. Safinamida es el primer medicamento nuevo aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Parkinson en más de 10 años. Es una forma de tratamiento complementario o complementario, que se usa en combinación con levodopa. Expla Explicación de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento que progresa gradualmente y generalmente comienza alrededor de los 60 años de edad.
Los síntomas incluyen temblores, rigidez, movimientos lentos y falta de equilibrio. Esta enfermedad eventualmente resulta en dificultades para caminar, hablar y otras actividades rutinarias de la vida diaria. En los Estados Unidos, aproximadamente 50,000 personas son diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson cada año.
Aunque no hay cura para la enfermedad de Parkinson, existen tratamientos que ayudan con el tratamiento de los síntomas, que incluyen los siguientes:
Agonistas de la levodopa
- Dopamina (p. Ej., Apomorfina, bromocriptina, ropinirol y pramipexol)
- Inhibidores de la monoaminooxidasa o inhibidores de la MAO-B (p. Ej. , seleglina y rasagalina)
- Inhibidores de la catecola-O-metil-transferasa (COMT) (p. Ej., entacapona y tolcapone)
- Amantadina
- Fármacos anticolinérgicos, como Artane y Cogentin (generalmente administrados a personas más jóvenes en quienes el temblor es el síntoma principal)
- Desafortunadamente, no hay tratamientos que disminuyan o detengan la progresión de la enfermedad de Parkinson.
Levodopa es el fármaco más potente y prominente utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson; sin embargo, su efecto tiende a desaparecer con el tiempo y puede llevar a efectos secundarios negativos, incluida la discinesia.
Los medicamentos que incluyen inhibidores de la COMT, agonistas de la dopamina y tratamientos no dopaminérgicos, como los tratamientos anticolinérgicos y la amantadina, se pueden usar como alternativas a la levodopa, además de la levodopa, o en combinación entre sí.
En personas con enfermedad de Parkinson avanzada, cuando fallan los medicamentos, se puede considerar la estimulación cerebral profunda (cirugía cerebral) para ayudar a aliviar los síntomas.
Por lo general, los medicamentos están reservados para las personas cuyos síntomas se han vuelto lo suficientemente graves como para interferir con las actividades de la vida diaria. La levodopa es generalmente la droga preferida en personas de 65 años en adelante cuyos estilos de vida están seriamente comprometidos. Las personas menores de 65 años pueden ser tratadas con un agonista de la dopamina.
Los medicamentos se inician con la dosis efectiva más baja y el tratamiento generalmente se demora el mayor tiempo posible. Sin embargo, la investigación que apoya el principio rector de comenzar bajo y ir lento con dosis de levodopa es mixta. Según el autor Peter Jenner:
La introducción de L-Dopa [levodopa] en aquellos con una duración de la enfermedad más prolongada o en dosis altas puede dar como resultado un período de efecto acortado antes de que aparezcan las complicaciones motoras. Muy recientemente, se ha demostrado que mantener la dosis de L-dopa por debajo de 400 mg por día en la EP temprana reduce el riesgo de inducción de discinesia.
Sin embargo, Jenner continúa observando lo siguiente:
El uso temprano de L-dopa también demostró ser el tratamiento más efectivo para los síntomas motores y no para afectar el riesgo a largo plazo de discinesia.
En verdad, tal evidencia contradictoria subraya lo poco que sabemos sobre la patología y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Safinamida: ¿Cómo funciona?
En personas con la enfermedad de Parkinson, el cerebro no produce suficiente neurotransmisor llamado dopamina.
Las células que producen dopamina mueren o se deterioran. La dopamina es necesaria para un control y movimiento adecuado del motor.
Específicamente, la dopamina transmite señales en el cerebro que están involucradas en movimientos suaves y decididos como comer, escribir y escribir. Al igual que la seleglina y la rasagalina, la safinamida es un tipo de inhibidor de la MAO-B, que previene la descomposición de la dopamina y por lo tanto aumenta sus niveles en el cerebro.
Cabe destacar que la safinamida también modula la liberación de glutamato; sin embargo, se desconoce el efecto específico de esta acción en las acciones terapéuticas del medicamento.
A diferencia de otros inhibidores MAO-B, que se pueden prescribir solos para aquellos con enfermedad de Parkinson en etapa temprana, la safinamida está destinada a usarse junto con otros tipos de medicamentos antiparkinsonianos para la enfermedad en etapa tardía, especialmente levodopa y agonistas dopaminérgicos. .
Cuando las personas comienzan el tratamiento de los síntomas de Parkinson, las drogas tienden a funcionar bastante bien y los síntomas se controlan a lo largo del día. Entre cinco y 10 años, sin embargo, la eficacia de los medicamentos convencionales contra el Parkinson disminuye en muchas personas, y el control de los síntomas se vuelve más difícil de aliviar.
Específicamente, en personas con enfermedad de Parkinson de etapa media a tardía, las fluctuaciones motoras o los movimientos involuntarios de los músculos (discinesia y congelación) comienzan a aparecer.
La discinesia es más pronunciada en personas que toman levodopa y es un efecto adverso del tratamiento farmacológico. La manifestación de discinesia tiene un pronóstico deficiente y preferiblemente debe retrasarse el mayor tiempo posible. Además, los síntomas no motores, como la demencia, la depresión y las alucinaciones, que se ven afectados muy poco o nada por los medicamentos dopaminérgicos, también se convierten en un problema.
Los pacientes que se descompensan después de un tratamiento adecuado que ha durado un tiempo son difíciles de tratar de una manera que mantiene la movilidad y la calidad de vida.
En otras palabras, una vez que la levodopa deja de funcionar también, en parte porque no entendemos la patología de esta descompensación, es difícil hacer que las personas vuelvan a tener una línea base estable y una calidad de vida experimentada antes durante la enfermedad cuando la levodopa y otros dopaminérgicos los agentes estaban trabajando.
Además, incluso si se reprimen las dificultades motrices, los problemas no motores como los trastornos del estado de ánimo, los trastornos del sueño y la demencia se vuelven problemáticos para las personas con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada.
Desafortunadamente, no podemos predecir qué personas con enfermedad de Parkinson en etapa avanzada desarrollarán fluctuaciones y complicaciones motoras. En general, se cree que la duración de la enfermedad, el estadio de la enfermedad, la duración del tratamiento con levodopa, las dosis de levodopa, el sexo y el peso corporal desempeñan un papel en la eventual descompensación.
Hora de encendido y apagado
hora de encendido se refiere a los períodos en que los medicamentos funcionan adecuadamente y los síntomas de la enfermedad de Parkinson están controlados.
El tiempo de inactividad se refiere a los períodos en que los medicamentos desaparecen y reaparecen los síntomas de Parkinson, como el temblor, la rigidez y la dificultad para caminar.
La adición de safinamida a los regímenes de medicamentos de personas con enfermedad de Parkinson avanzada que toma levodopa aumenta la cantidad de tiempo de ENCENDIDO y disminuye el tiempo de APAGADO.
Ensayos clínicos de safinamida
Los resultados de dos ensayos clínicos aleatorizados han arrojado luz sobre los posibles beneficios del uso de safinamida en personas con enfermedad de Parkinson más avanzada. A estos participantes se les había diagnosticado la enfermedad de Parkinson a los tres o cinco años de duración.
El primer ensayo clínico evaluó a 669 participantes con fluctuaciones motoras. Estos participantes recibieron safinamida además de sus otros medicamentos antiparkinsonianos o placebo (sin safinamida) y sus otros medicamentos antiparkinsonianos.
El tiempo promedio de encendido para los participantes fue entre 9.3 y 9.5 horas. Después de seis meses de prueba, los tiempos de ON aumentaron en ambos grupos de pacientes; sin embargo, los tiempos de ON fueron aproximadamente 30 minutos más largos en aquellos que tomaron safinamida.
Después de dos años de tratamiento, el tiempo promedio de ON permaneció casi igual en aquellos que tomaron safinamida, pero disminuyó en los que tomaron un placebo. Por lo tanto, después de dos años en promedio, los participantes que tomaron safinamida junto con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos experimentaron una hora más de tratamiento efectivo para los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
De nota, la safinamida redujo el tiempo de APAGADO en aproximadamente 35 minutos. Recuerde que los tiempos OFF se refieren a períodos en los que los medicamentos antiparkinson desaparecen, y los síntomas como el temblor se vuelven a exacerbar.
Además de alargar los tiempos de ENCENDIDO y acortar los tiempos de APAGADO, la safinamida también mejoró el movimiento (puntaje del motor) en aquellos que la tomaron. Además, a una dosis más alta, la safinamida también ayudó con las actividades de la vida diaria y la calidad de vida.
De manera similar, los resultados del segundo ensayo, que involucró a 549 participantes, sugieren un aumento en el tiempo de ON de alrededor de una hora en aquellos que toman safinamida en comparación con los que toman placebo, así como también reducciones en el tiempo de APAGADO. Además, también se observaron mejoras en los puntajes de funcionamiento y calidad de vida.
Efectos secundarios negativos de Safinamide
Debido a los efectos secundarios negativos, el 3.7 por ciento de los participantes que tomaron safinamida abandonaron los ensayos clínicos en comparación con el 2.4 por ciento de los que tomaron placebo.
Los efectos adversos comunes observados durante estos ensayos clínicos incluyeron lo siguiente:
Movimientos espasmódicos o fragmentados (es decir, discinesia)
- Caídas
- Náuseas
- Insomnio
- De estos síntomas, la discinesia era aproximadamente el doble de frecuente en personas que tomaban safinamida en comparación con los que no tomaban (es decir, aquellos que toman placebo).
Los efectos adversos menos comunes pero más graves incluyen los siguientes:
Empeoramiento de la presión arterial alta
- Alucinaciones visuales y comportamiento psicótico
- Dormirse durante el día
- Síndrome de serotonina (cuando se usa con inhibidores de la MAO, antidepresivos y opiáceos)
- Problemas con el control de impulsos o comportamiento compulsivo (pensar OCD)
- Fiebre y confusión
- Problemas retinianos
- Aquí hay algunos medicamentos que no debe tomar si también está tomando safinamida:
Ciertos antidepresivos (inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, tricíclicos y tetracíclicos)
- Ciclobenzaprina
- Dextromorfano (que se encuentra en ciertos medicamentos para la tos)
- Opioides
- Hierba de San Juan
- Aunque las personas con insuficiencia renal pueden tomar safinamida, las personas con problemas hepáticos graves no deben tomar el medicamento.
Conclusión
Safinamida es más útil en aquellos con enfermedad de Parkinson de etapa media a tardía que experimentan fluctuaciones motoras (es decir, discinesia) y una disminución en la efectividad de sus medicamentos (es decir, tiempos de inactividad). Safinamida podría ser una mejor terapia adicional para el tratamiento primario con levodopa que otros tratamientos complementarios, incluidos otros inhibidores de la MAO-B y los inhibidores de la COMT. Safinamide también se puede usar en combinación con levodopa y otros medicamentos antiparkinsonianos. Safinamide no se usa solo.
El efecto secundario negativo más común de la safinamida es la diskenesia o un aumento de los movimientos involuntarios. Las personas con problemas hepáticos graves o aquellos que toman ciertos antidepresivos u otros medicamentos no deben tomar safinamida.
