¿Qué son los agonistas GLP-1 y cómo funcionan?

¿Qué son los agonistas GLP-1 y cómo funcionan?

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  • Los inyectables que no son de insulina son un tipo de medicamento que se inyecta por vía subcutánea en el tejido adiposo a través de una jeringa o un dispositivo con bolígrafo. No están destinados a ser utilizados como agentes de tratamiento de primera línea, pero la mayoría de los tipos se pueden usar en combinación con medicamentos orales para la diabetes y con terapia de insulina.

    Específicamente, los agonistas de los receptores GLP-1 son un tipo de medicamento inyectable no insulínico que se está volviendo cada vez más popular y prominente, logrando llegar al frente del cuidado e investigación de la diabetes. Los estudios han demostrado que estos tipos de medicamentos, cuando se usan en combinación con dieta y ejercicio, tanto de acción corta como de acción prolongada, pueden ayudar a los pacientes con diabetes tipo 2 a perder peso, reducir su hemoglobina A1C (promedio de azúcar en la sangre en 3 meses), así como potencialmente reducir la tasa de muerte cardiovascular.

    La investigación actual sugiere que estos medicamentos son superiores en la reducción de azúcares en sangre en comparación con muchos tipos diferentes de medicamentos orales y no son inferiores a los regímenes de combinación como insulina basal (insulina de acción prolongada), además de agonista GLP-1 versus insulina basal, más acción rápida insulina.

    ¿Cómo funcionan?

    Este tipo de medicamentos funcionan porque las personas con diabetes tipo 2 tienen una disminución en el efecto de la incretina, lo que significa que tienen menos hormonas incretinas. Una hormona incretin específicamente, conocida como péptido similar al glucagón (GLP-1), es más baja en personas con diabetes. GLP-1 normalmente se libera de su intestino delgado cuando come, y trabaja para desacelerar el proceso por el cual los alimentos salen de su estómago, controlando su nivel de azúcar en la sangre después de las comidas.

    El beneficio de los agonistas de GLP-1 es que imitan a la hormona GLP-1 uniéndose a los receptores GLP-1 y estimulando la liberación de insulina, que reduce el azúcar en la sangre. Los agonistas de GLP-1 también actúan sobre el estómago, el cerebro, el páncreas y el hígado para aumentar la sensación de plenitud y reducir el azúcar en la sangre después de las comidas, lo que promueve la pérdida de peso y mejora el control del azúcar en la sangre.

    Por lo general, no promueven la hipoglucemia porque solo funcionan cuando hay glucosa en su sistema. Este es un beneficio para las personas que son propensas a la hipoglucemia, sin embargo, cuando se usa en combinación con insulina o sulfonilurea, aumenta el riesgo de hipoglucemia. Si está buscando una opción diferente para su control de la diabetes, hable con su médico para comprender mejor si esta opción es adecuada para usted y puede ayudarlo a controlar mejor su diabetes.

    Efectos en el cuerpo

    Cerebro: GLP-1 envía una señal al cerebro, específicamente al hipotálamo, diciéndole que disminuya la ingesta de agua y comida. Como resultado, la persona que toma el agonista de GLP-1 se llena más rápido. Como se siente lleno más rápido, es probable que consuma menos alimentos y, como resultado, pierda peso. Debido a que la sensación de beber puede disminuir, también es importante recordar hidratarse para evitar la deshidratación.

    Músculo: GLP-1 aumenta la gluconeogénesis en el músculo. Esto ayuda a reducir los niveles de azúcar en la sangre al estimular la absorción de glucosa por las células y al aumentar la sensibilidad a la insulina (qué tan bien su cuerpo usa insulina).

    Páncreas: GLP-1 aumenta la secreción de insulina cuando está en contacto con la glucosa. Esto ayuda a reducir los niveles de azúcar en la sangre después de las comidas. Además, GLP-1 disminuye la secreción de glucagón y aumenta la secreción de sontatin. El trabajo de Glucagón es evitar que los niveles de azúcar en la sangre bajen demasiado. En las personas con diabetes tipo 2, el glucagón puede elevar los niveles de glucosa en sangre demasiado alto porque no hay suficiente insulina presente para reducir el azúcar en la sangre o el cuerpo tiene menos capacidad para responder a la insulina. Por lo tanto, al reducir la producción de glucagón, se reducen los niveles de azúcar en la sangre.

    Hígado: GLP-1 reduce la producción de glucosa hepática (hepática), lo que ayuda a reducir los niveles de azúcar en la sangre. GLP-1 aumenta la gluconeogénesis, que es la vía metabólica que genera glucosa a partir de sustancias que no son carbohidratos, como las proteínas y las grasas. A medida que aumenta la gluconeogénesis, los receptores de glucagón (la hormona que ayuda a aumentar los niveles de azúcar en sangre) se reducen en el hígado, lo que inhibe la formación de glucosa y estimula la absorción de glucosa por las células, lo que ayuda a reducir el azúcar.

    Estómago: GLP-1 disminuye la secreción de ácido y disminuye el vaciamiento gástrico, lo que disminuye la velocidad con que los alimentos salen de su estómago, aumentando la plenitud, reduciendo la velocidad con la que aumenta el azúcar en la sangre y, a menudo, causando náuseas. La velocidad reducida a la que los alimentos dejan el estómago resulta en una disminución en la ingesta de alimentos, que típicamente produce pérdida de peso. La pérdida de peso disminuye la resistencia a la insulina y, por lo tanto, disminuye los niveles de azúcar en la sangre.

    ¿Cuáles son los diferentes tipos de agonistas de GLP-1?

    Los agonistas de GLP-1 pueden dividirse en dos categorías diferentes: fórmulas de acción corta, que generalmente se dosifican una o dos veces al día, o fórmulas de acción prolongada, que se administran una vez a la semana. El tipo de GLP-1 que reciba dependerá de su historial médico, seguro, preferencia personal y control de azúcar en la sangre. Algunos agonistas de GLP-1 pueden ser costosos; por lo tanto, puede tener sentido llamar a su seguro antes de recibir una receta para asegurarse de que puede pagar el medicamento.

    Agonistas de acción corta GLP-1: inyectables una o dos veces al día

    Medicamento: exenatida

    Marca: Byetta

    Dosis: Comience con 5mcg dos veces al día 60 minutos antes de las comidas y aumente a 10 mcg después de un mes.

    Positivos: uno de los tipos menos costosos de agonistas de GLP-1, probablemente porque ha estado por más tiempo.

    Negativo: debe administrarse 60 minutos antes de una comida, lo que puede ser inconveniente.

    Otras consideraciones: Byetta se excreta a través de los riñones y no se recomienda para personas con un GFR de 30 o menos.

    Droga: Liraglutida

    Marca: Victoza

    Dosis: 0.6mcg durante una semana y aumento de la dosis a 1.2 mcg. Si el nivel de azúcar en la sangre es el objetivo, puede conservar esta dosis o aumentarla a 1.8mcg, según lo tolere. Su médico debe aconsejarle sobre cómo aumentar la dosis.

    Positivo: se ha demostrado que proporciona la mayor pérdida de peso.

    Negativo: se debe administrar una vez al día. Los pacientes informan una alta incidencia de náuseas, que es probablemente la razón por la cual hay tanta pérdida de peso.

    Droga: Lixisenatide

    Marca: Adlyxin

    Dosis: 10 mcg al día durante dos semanas y luego aumentar a 20 mcg al día.

    Positivas: Tiene relativamente la misma eficacia que Byetta.

    Negativos: debe ser dosificado diariamente 60 minutos antes de la primera comida del día

    Otras consideraciones: Se excreta a través de los riñones y debe evitarse con GFR

    Agonista GLP-1 de acción prolongada – Una vez inyectable semanalmente

    Medicamento: Exenatida de acción prolongada Byetta

    Marca: Bydureon (recetado como un vial con un kit o un bolígrafo)

    Dosis: 2 mg semanales, administrados una vez por semana.

    Reducción de A1C: Aproximadamente 1.3 por ciento.

    Positivos: dados una vez por semana; se puede prescribir a través de un bolígrafo.

    Negativos: se excreta por vía renal y se debe evitar con un GFR de 30 o menos. Además, el calibre de la aguja es grueso (23G).

    Otras consideraciones: Los estudios han demostrado que es inferior a Victoza con respecto a la reducción de A1C y puede ser laborioso cuando se dosifica (debe mezclarse). Además, muchas personas se quejan de reacciones en el lugar donde se inyecta el medicamento.

    Droga: Dulaglitida

    Nombre de la marca: Trulicity (pluma)

    Dosis: Comience con 0,75 mg semanalmente y aumente a 1,5 mg en 6 a 8 semanas.

    Reducción de A1C: Alrededor de 1.4 por ciento.

    Positivos: no necesita ser mezclado manualmente. No es necesario que conecte la aguja y puede tirar todo el lapicero en un contenedor de objetos punzantes después de haber administrado la dosis. Se dosifica una vez por semana y tiene una reducción de A1C más alta que Victoza.

    Negativos: no está cubierto por todos los seguros y puede ser costoso.

    ¿Cuáles son los efectos secundarios?

    • El efecto secundario más común de los agonistas de GLP-1 son las náuseas, los vómitos y la diarrea. Esto ocurre en aproximadamente 10 a 40 por ciento (dependiendo de la medicación específica) de personas y es más común en agentes de acción corta. Sin embargo, estos efectos secundarios tienden a disminuir a medida que una persona toma la medicación por un período de tiempo más prolongado. Además, si está tomando un GLP-1 de acción corta, como Victoza, tomarlo antes de acostarse puede ayudar a reducir las náuseas.
    • Los estudios que se han realizado con roedores muestran que ciertos agonistas de GLP-1, particularmente liraglutida y dulaglutida, pueden promover tumores de células tiroideas. Aunque estos estudios no se han realizado en humanos, se recomienda que aquellas personas con antecedentes o antecedentes familiares de cáncer de tiroides medular y Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2 no usen agonistas de GLP-1.
    • Con ciertos agonistas de GLP-1 existe un posible pequeño aumento del riesgo de pancreatitis (inflamación del páncreas).
    • Las personas pueden experimentar reacciones en el sitio de inyección donde se inserta el medicamento.

    ¿Quién debería evitar estos tipos de medicamentos?

    Este medicamento no se recomienda si:

    • Tiene antecedentes de pancreatitis.
    • Tiene antecedentes de gastroparesia (parálisis del estómago).
    • Usted tiene antecedentes o antecedentes familiares de cáncer de tiroides medular o Neoplasia endocrina múltiple tipo 2.

    Además, las personas con diabetes que tienen una función renal disminuida, con un GFR (índice de filtración glomerular) o 30 o menos no deben usar bydureon y byetta. Discuta la dosificación renal con su médico si está tomando otros agonistas de GLP-1.

    No hay suficiente evidencia para respaldar la seguridad en pacientes que están en diálisis, por lo tanto, es prudente evitar el uso de GLP-1 en esta población.

    ¿Qué sigue?

    A medida que los medicamentos para la diabetes continúan emergiendo y la investigación está en marcha rápidamente para obtener tipos más seguros, más convenientes y más efectivos de agonistas de GLP-1, estamos seguros de que veremos más medicamentos en el futuro. De hecho, se dice que otro agonista de GLP-1 que actualmente solicita la aprobación de la FDA, la semaglutida, reduce los riesgos cardíacos en un 26 por ciento. Y como un extra, la semaglutida oral está en ensayos de fase II, lo que significa que un día, los agonistas de GLP-1 pueden no necesitar inyectarse.

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