HAART es el acrónimo de terapia antirretroviral altamente activa, un término acuñado a fines de la década de 1990 para describir la efectividad de las terapias de combinación de medicamentos utilizadas para tratar el VIH.
Antes del TARGA, el uso de uno o dos medicamentos antirretrovirales generalmente tenía un éxito limitado en pacientes con VIH, lo que resulta en un fracaso rápido del tratamiento y en la incapacidad de suprimir por completo la actividad viral.
Fue con la introducción de los inhibidores de la proteasa en 1996 que los médicos pudieron combinar tres o más agentes farmacológicos de una manera que impidió que el VIH se replicara en diferentes momentos de su ciclo de vida. Con el advenimiento de TARGA, doctores y científicos pudieron presenciar una sorprendente caída del 50% en el número de muertes relacionadas con el SIDA en los Estados Unidos y Europa en el transcurso de tres cortos años (1995-1999).
Además de TARGA, el enfoque de múltiples drogas también se conocía popularmente como terapia triple o cóctel triple de drogas.
Hoy, el término ha sido suplantado en gran medida por otros monikers, incluido el cART (terapia antirretroviral combinada) o, incluso más simple, ART (terapia antirretroviral).
Cómo funciona HAART
A diferencia de las terapias de una sola droga o de doble fármaco, la combinación de tres o más antirretrovirales puede funcionar como un equipo de etiqueta, efectivamente suprime una amplia variedad de VIH que puede existir dentro de una sola población viral.
Si un medicamento no puede suprimir cierto tipo de virus, es probable que uno o ambos agentes lo hagan.
A su vez, al mantener la población viral suprimida (indetectable), hay pocos virus circulantes en el torrente sanguíneo y pocas oportunidades para que el virus mute en una cepa de resistencia.
Es por eso que las terapias previas a la TARGA tendieron a fallar tan rápidamente: se permitió que persistieran las poblaciones mutantes más pequeñas y eventualmente aumentaron en número para convertirse en la cepa viral predominante. Cuando esto sucede, los medicamentos ya no son capaces de detener la replicación del VIH, una condición que describimos como resistente a los medicamentos.
Medicamentos utilizados en HAART
Actualmente hay cinco clases de medicamentos antirretrovirales, cada uno de los cuales inhibe una etapa específica del ciclo de vida del VIH:
- Inhibidores de entrada o fusión (que incluyen antagonistas del receptor CCR5)
- Nucleósidos e inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI / NtRTI)
- Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN) inhib Inhibidores de la integrasa inhib Inhibidores de la proteasa
- Se están investigando otras clases de antirretrovirales, mientras que los medicamentos de nueva generación apuntan a mejorar la tolerabilidad, reducir los efectos adversos y simplificar la dosificación para quienes reciben terapia.
- El futuro de HAART
Además de proporcionar una supresión duradera del VIH en personas infectadas, HAART ahora se está utilizando como un medio para revertir las tasas de infección en muchas poblaciones de alto riesgo. La estrategia, conocida como tratamiento como prevención (TasP), tiene se ha demostrado que reduce la carga viral de la comunidad dentro de una población, lo que hace que sea mucho más difícil pasar el virus de una persona infectada a una persona no infectada.
Además, se ha demostrado que HAART reduce el riesgo tanto de enfermedades relacionadas con el VIH como sin ellas (incluidos cánceres y cardiopatías) hasta en un 58% si se inicia en el momento del diagnóstico. Como resultado, ahora se recomienda iniciar HAART en todas las personas con VIH, independientemente del estado inmunológico, el ingreso, la región geográfica, la raza o la carga viral del VIH.
También es probable que el concepto de TARGA cambie con el desarrollo de agentes antirretrovirales de larga duración (lo que permite inyecciones mensuales o trimestrales) y medicamentos de próxima generación que pretenden reducir el cóctel tradicional de triple fármacos a tan solo dos medicamentos.
Dos grandes ensayos de fase III, llamados SWORD-1 y SWORD-2, demostraron que el uso de Tivicay (dolutegravir) y Edurant (rilpivirina) dio como resultado una supresión viral sostenida durante 48 semanas con efectos secundarios mínimos. Otro ensayo más pequeño, llamado estudio LAMIDOL, mostró que Tivicay utilizado con lamivudina (un fármaco de la generación anterior) tenía el potencial de lograr los mismos resultados en pacientes previamente tratados.
