New England Journal of Medicine a finales de agosto de 2014 ha planteado la posibilidad de un nuevo avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. El artículo describe los resultados del estudio PARADIGM-HF, en el que los pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con un nuevo fármaco en investigación. La droga, desarrollada por Novartis, es tan nueva que ni siquiera ha sido nombrada aún, en este momento se la conoce como LCZ696. LCZ696 en realidad consiste en dos medicamentos unidos: valsartan (que es un inhibidor de ARB ampliamente utilizado) y un nuevo agente, sacubitril. Sacubitril funciona inhibiendo la enzima neprilysin, y como resultado aumentan los niveles sanguíneos de péptidos natriuréticos. Debido a que los péptidos natriuréticos pueden ser beneficiosos en la insuficiencia cardíaca, los investigadores postularon que LCZ696 podría mejorar el resultado de los pacientes con esta afección. Los resultados del estudio PARADIGM-HF sugieren que los investigadores tenían razón.
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- En este estudio, más de 8000 pacientes con insuficiencia cardíaca fueron aleatorizados para recibir ya sea LCZ696, o terapia estándar que utiliza el inhibidor de la ECA enalapril. En pacientes que tomaron LCZ696, después de un promedio de 27 meses, el riesgo de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y el riesgo de muerte se redujeron en aproximadamente un 20%. Este nivel de mejora, sobre lo que actualmente se considera una buena terapia para la insuficiencia cardíaca, es notable.
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- Por qué este estudio es importante
Los resultados del PARADIGM-HF son importantes por al menos dos razones. En primer lugar, sugiere que el nuevo medicamento LCZ696 debería ofrecer una nueva esperanza para muchos pacientes con insuficiencia cardíaca, una vez que esté aprobado para su uso por la FDA.
Y en segundo lugar, este estudio abre una nueva vía para tratar la insuficiencia cardíaca.
En consecuencia, podemos esperar que se desarrollen fármacos adicionales que, como LCZ696, inhiban la enzima neprilysin.
¿Cuándo estará disponible LCZ696?
El nuevo medicamento no puede prescribirse hasta que pase una revisión rigurosa de la FDA. Suponiendo que todo vaya bien con esta revisión, lo más pronto que podríamos esperar que el medicamento sea aprobado para su uso sería en algún momento de 2015.
¿Hay obstáculos potenciales con LCZ696?
Por el momento, el ensayo PARADIGM-HF se celebra como un nuevo avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Y todos esperamos que sea el caso. Sin embargo, hay al menos tres razones para que contemos nuestro entusiasmo por el momento.
Primero, los nuevos avances se anuncian todo el tiempo después de los ensayos clínicos con nuevos medicamentos. Y a pesar de que a veces resulta que realmente se ha producido un avance genuino, más típicamente sucede que el nuevo tratamiento puede proporcionar más un beneficio marginal, y puede ser menos un avance, de lo que inicialmente apareció.
En segundo lugar, hace más de una década, un fármaco llamado nesiritida (Natrecor) también se promocionó como un gran avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Esto es relevante porque nesiritida no solo aumentó indirectamente los niveles de péptidos natriuréticos como lo hace LCZ696; nesiritida
Fue un péptido natriurético.Tomó varios años, y más ensayos clínicos, mostrar que nesiritide en realidad solo tuvo un beneficio marginal (si corresponde) en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Esta historia probablemente debería moderar un poco el entusiasmo que ahora se expresa por LCZ696.
Y tercero …
Neprilysin tiene varias funciones además de reducir los niveles de péptidos natriuréticos, y algunas de estas funciones son beneficiosas. En particular, neprilysin puede ayudar a prevenir ciertas enfermedades asociadas con la acumulación de proteínas indeseables en el cuerpo, como la enfermedad de Alzheimer y la amiloidosis, e incluso el cáncer de próstata. Por lo tanto, inhibir la neprilisina puede no ser una cosa universalmente buena.
Puedes leer más sobre este posible problema aquí.
Aquí hay una actualización sobre LCZ696 (ahora llamado Entresto), que fue aprobado por la FDA en julio de 2015.
