Por qué el VIH progresa más lentamente en algunas personas que en otros

Por qué el VIH progresa más lentamente en algunas personas que en otros

En presencia de cualquier agente infeccioso (patógeno), nuestro cuerpo puede responder de dos maneras fundamentales: puede resistir activamente el patógeno o tolerarlo. Resistance Resistencia patogénica

Implica una defensa inmune por la cual el cuerpo ataca y neutraliza al patógeno. Por el contrario, tolerancia patogénica es el estado por el cual el cuerpo no combate al patógeno sino que simplemente minimiza el daño causado por él. Al tolerar activamente el patógeno, en esencia, vivir con el patógeno en lugar de albergar un ataque total, la enfermedad tiende a progresar muy lentamente en el individuo infectado, incluso cuando la carga del patógeno es alta.

En personas con baja tolerancia a la enfermedad, el cuerpo permanece en un estado perpetuo de alerta máxima, produciendo constantemente anticuerpos y células T defensivas en respuesta al patógeno (incluidas las células T CD4 que desencadenan la respuesta inmune).

Al hacerlo, una enfermedad como el VIH puede progresar mucho más rápidamente ya que hay, entre otras cosas, más células T CD4 + para infectar. Poco a poco, a medida que el VIH logra eliminar estas células T auxiliares, el sistema inmunitario se ve comprometido hasta el punto de volverlo indefenso.

Las personas con alta tolerancia pueden modular la respuesta inmune, lo que a menudo permite una expresión mínima o nula de la enfermedad a medio o largo plazo.

Comprender la tolerancia al VIH

La tolerancia al VIH aún no se entiende muy bien, pero el aumento de la investigación ha permitido a los científicos echar un vistazo a por qué algunas personas se enfrentan mejor al virus que otras.

En septiembre de 2014, investigadores del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zúrich revisaron datos del estudio suizo de cohorte VIH en curso, iniciado en 1988, y examinaron específicamente a 3.036 pacientes para establecer la relación entre la carga viral establecida del paciente (es decir, donde la carga viral se estabiliza después de la infección aguda) y su disminución en las células T CD4 +.

Al hacerlo, los investigadores pudieron cuantificar tanto la resistencia del individuo al VIH (medida por la carga viral) como la tolerancia al VIH (medida por la tasa de disminución de CD4). En pocas palabras, cuanto más lenta es la tasa de disminución, mayor es la tolerancia de una persona al VIH.

Al combinar estos valores con los datos demográficos y la composición genética del paciente, los científicos esperaban encontrar algunas características comunes para identificar los mecanismos precisos asociados con la tolerancia al VIH.

Lo que los investigadores aprendieron

Aunque la investigación no estableció diferencias en la tolerancia del VIH entre hombres y mujeres (a pesar de que las mujeres tienen un punto de referencia viral casi dos veces menor), la edad sí desempeñó un papel importante, con tolerancia disminuyendo gradualmente como persona tenía entre 20 y 40 años y aún más entre los 40 y 60. De hecho, cuando un individuo llegó a la edad de 60 años, se observó que la enfermedad progresaba a casi el doble que la de un niño de 20 años.

La investigación también demostró que no había una relación clara entre la resistencia al VIH y la tolerancia en un individuo infectado, que la tolerancia y la resistencia funcionarían independientemente entre sí o en conjunto. En casos raros donde operaron en tándem, en donde un bajo punto de ajuste viral fue acompañado por una lenta disminución de CD4, la progresión de la enfermedad fue a menudo tan lenta como para definir a esa persona como un controlador de élite, capaz de tolerar el VIH durante años e incluso décadas sin el uso de medicamentos antirretrovirales.

Al analizar los factores hereditarios, los investigadores también pudieron determinar que la genética no desempeñó ningún papel en la capacidad de una persona para tolerar o resistir el VIH, confirmando que cada uno es un mecanismo biológico distinto.

Lo que encontraron, sin embargo, fue que un gen específico, el HLA-B, sí tenía una fuerte asociación con la tolerancia / resistencia al VIH. Se observó que el gen, que proporciona instrucciones para hacer que las proteínas sean clave para una respuesta inmune, varía considerablemente entre la cohorte infectada por el VIH. Algunas de las variantes HLA-B (alelos) confirieron una mayor resistencia al VIH, mientras que otras variantes se correlacionaron con una mayor tolerancia.

Además, en individuos que expresan la misma variante del gen HLA-B (homocigotos), se observó que la progresión de la enfermedad era más rápida. Lo opuesto se observó en aquellos con dos variantes genéticas diferentes (heterocigotos). Si bien los datos de observación son convincentes, todavía no está del todo claro cómo estos factores hereditarios influyen en este fenómeno particular.

Los investigadores también sugirieron que ciertos alelos HLA-B pueden causar una progresión más rápida de la enfermedad al mantener el cuerpo en un estado de activación inmune continua, lo que resulta en una inflamación persistente que puede dañar sistemas orgánicos múltiples a largo plazo.

Al comprender mejor estos mecanismos genéticos, se teoriza que los científicos eventualmente podrán modularlos, permitiendo que las personas toleren mejor la infección por VIH mientras minimizan el daño causado por la activación inmune persistente / inflamación crónica.

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