Si le dijeron que su cáncer de mama es HER2 positivo, probablemente tenga muchas preguntas sobre lo que esto significa. Pero si usted es como muchos otros, su primera pregunta podría ser: ¿Es bueno o malo ser HER2 positivo? En otras palabras, ¿es mejor si su tumor es HER2 positivo o HER2 negativo?
A medida que descubrimos que el cáncer de mama no es una enfermedad sino más bien muchas enfermedades que difieren a nivel molecular, estas son preguntas importantes.
La respuesta rápida es que la positividad de HER2 puede ser buena y mala. Exploremos cómo el estado de HER2 afecta todo, desde la agresividad de un tumor hasta las opciones de tratamiento y el riesgo de recurrencia y pronóstico.
Una breve reseña
El cáncer de mama no es una enfermedad única, en realidad, no hay dos cánceres iguales, pero ahora tenemos la capacidad de descomponer estos cánceres en diferentes subtipos según el estado del receptor de los tumores. Los cánceres de mama difieren en las proteínas que se encuentran en la superficie de la célula, proteínas que son responsables del crecimiento de los tumores. Estas proteínas están a su vez relacionadas con diferentes anormalidades en el material genético de las células cancerosas.
Muchas personas están familiarizadas con el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivo, en el cual el estrógeno se une al mayor número de estos receptores en las células de cáncer de mama para estimular el crecimiento del tumor.
Lo que ocurre con los cánceres de mama positivos para HER2 en similares, pero es un tipo diferente de receptor en la superficie de la célula cancerosa que impulsa el crecimiento y la diseminación del tumor.
Además de los receptores de estrógeno en la superficie de las células (que son estimulados por el estrógeno), existen receptores HER2 en la superficie de las células (que son estimulados conjuntamente por factores de crecimiento para impulsar el crecimiento).
El gen HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico o HER2 / neu) es un gen (uno que todos tenemos) que codifica las proteínas involucradas en el crecimiento de las células mamarias.
También se conoce como el gen ERBB2 y es un gen (protooncogén) que se encuentra en el cromosoma 17.
Los genes HER2 llevan las instrucciones para producir proteínas HER2. Estas proteínas funcionan como receptores en las células mamarias. Cuando hay demasiadas copias del gen HER2 (debido al daño del material genético en la célula o mutaciones) se produce una sobreproducción (o sobreexpresión) de HER2.
Es importante tener en cuenta que todas las células mamarias, tanto cancerosas como no cancerosas, tienen receptores HER2 en la superficie de la célula. La diferencia es que las células de cáncer de mama HER2 positivas tienen entre 40 y 100 veces este número. Cuando los factores de crecimiento en el cuerpo se unen a estos receptores, se produce un crecimiento excesivo de las células mamarias.
Del mismo modo que tenemos medicamentos que interfieren con el receptor de estrógeno (o reducen los estrógenos en el cuerpo) para tratar el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivo, ahora tenemos medicamentos que interfieren con los receptores HER2 en cánceres de mama HER2 positivos.
Aproximadamente el 25 por ciento (15 a 30 por ciento) de los cánceres de seno son positivos para HER2 (sobreexpresión de HER2).
Estado positivo de HER2: ¿bueno o malo?
Con el fin de responder adecuadamente a la pregunta de si es bueno o malo ser HER2 positivo, es importante hablar sobre las diferencias entre los tumores que son HER2 positivos y los que son HER2 negativos. La respuesta rápida es que puede ser bueno o malo. En última instancia, muchas personas desean saber qué efecto tiene el cáncer de mama HER2 positivo en la supervivencia, pero incluso esas estadísticas pueden ser engañosas sin una comprensión de cómo ser HER2 positivo afecta el crecimiento de estos cánceres. Un ejemplo para ilustrar este punto es el del cáncer de mama en mujeres jóvenes. En general, las tasas de supervivencia son más bajas para las mujeres muy jóvenes con la enfermedad, pero esto puede ser algo engañoso. En personas más jóvenes, la enfermedad a menudo se diagnostica en etapas más avanzadas. Por lo tanto, aunque una mujer más joven puede tolerar mejor los tratamientos y tener una mejor tasa de supervivencia en una etapa particular, la tasa de supervivencia general es menor debido a etapas más altas en el momento del diagnóstico.
La respuesta rápida a si tener un cáncer de mama HER2 positivo es bueno o malo es que depende. Por lo tanto, debemos analizar las formas en que el estado de HER2 puede afectar un cáncer. Estos incluyen:
El tipo de personas que desarrollan este tipo de tumor (por ejemplo, la edad promedio)
El estadio en el que se diagnostican los cánceres de HER2, versus tumores HER2 negativos
- Si el tumor también es receptor de estrógeno
- Opciones de tratamiento disponibles
- El riesgo de recurrencia
- Tasas generales de supervivencia
- También es importante tener en cuenta que el estado de HER2 a veces es impreciso y puede cambiar después de una recurrencia (ver a continuación).
- Diferencias en el riesgo
Si bien existe mucha superposición, algunas personas son más propensas que otras a tener cáncer de mama HER2 positivo. Dos estudios, el estudio LACE y el estudio PATHWAYS, han analizado las características de las personas que tienen más probabilidades de ser HER2 positiva o negativa.
Las mujeres que tienen tumores con sobreexpresión de HER2 y receptor de estrógeno negativo son más propensas a ser más jóvenes, es menos probable que hayan usado terapia de reemplazo hormonal y es más probable que sean asiáticas o hispanas.
Los tumores que son HER2 positivos no parecen estar asociados con el consumo de alcohol o el tabaquismo, y a diferencia de los tumores positivos a los receptores de estrógeno, la actividad física no parece tener un efecto protector contra la enfermedad.
- Los hombres con cáncer de mama tienen menos probabilidades que las mujeres de tener tumores HER2 positivos.
- De manera interesante, se ha descubierto que los carcinomas ductales in situ (DCIS) o los tumores en estadio 0 tienen más probabilidades de ser HER2 positivos que los cánceres de mama invasivos, que algunos investigadores creen que está relacionado con el proceso de desarrollo tumoral.
- Algunos tipos de cáncer de seno pueden ser menos HER2 positivos. Por ejemplo, es poco común que el cáncer de mama mucinoso (coloidal), el carcinoma medular o el carcinoma tubular de mama sean HER2 positivos. Status El estado de HER2 puede variar con los factores de riesgo genéticos para el cáncer de mama. Por ejemplo, es menos probable que los cánceres de mama asociados a BRCA1 sean HER2 positivos.
- Precisión de la prueba y cambio de estado
- A menudo hablamos sobre el estado de HER2 como si fuera en blanco y negro, pero no siempre es así. Existen diferentes formas de prueba que pueden variar en precisión. También hay diferentes niveles de positividad. Por ejemplo, un tumor puede ser 1+, 2+ o 3+. Los tumores que son menos positivos pueden referirse a tener una sobreexpresión de HER2 en lugar de ser HER2 positivo.
- Ahora se recomienda volver a evaluar a las mujeres que se sometieron a un tipo de prueba, ya que algunos métodos de prueba son menos precisos que otros. Volver a evaluar también se recomienda si una prueba se devuelve como límite. También es importante mencionar la heterogeneidad de los tumores; una parte de un tumor mamario puede ser HER2 positiva, mientras que otra es HER2 negativa. Status El estado HER2
Puede
Cambiar, y esto ha sido confuso para muchas personas. Un tumor que es inicialmente HER2 positivo puede ser HER2 negativo si reaparece o se propaga. Del mismo modo, un tumor que es inicialmente HER2 negativo puede volverse HER2 positivo si reaparece. El estado de HER2 siempre debe volverse a probar luego de una recurrencia.
Agresividad
Los cánceres de mama HER2 positivos tienden a ser más agresivos que los tumores HER2 negativos. Los tumores de mama reciben un grado tumoral en el momento del diagnóstico basado en la apariencia de las células bajo el microscopio. El grado del tumor es un número que se da para describir la agresividad de un tumor, con un número de uno que es menos agresivo, y un número de tres es el más agresivo. Los tumores HER2 positivos son más propensos a tener un grado tumoral de tres. Estos tumores tienden a crecer más rápido que los tumores de grado inferior y es más probable que se diseminen a los ganglios linfáticos. Diseminación a los ganglios linfáticos
Los tumores de mama HER2 tienen más probabilidades de diseminarse a los ganglios linfáticos. Como tal, la etapa en el momento del diagnóstico también puede ser más alta que para los tumores HER2 negativos.
Respuesta al tratamiento
Antes del desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de mama HER2 positivo, como Herceptin (trastuzumab), la respuesta al tratamiento para las personas con cáncer de mama HER positivo no fue tan buena para las personas con enfermedad HER2 negativa.
La terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo ha cambiado el pronóstico, y ahora los resultados del tratamiento son esencialmente los mismos que para los tumores HER2 negativos (aunque los tumores HER2 tienden a ser más grandes). De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer, estos medicamentos han cambiado el pronóstico del cáncer de mama positivo a la etapa I a la etapa III HER2 de malo a bueno.
Herceptin reduce el riesgo de recurrencia y mejora las tasas de supervivencia a 10 años para aquellos con enfermedad en estadios I a III en alrededor del 30 por ciento.
Sin embargo, existe un mayor riesgo de recaída y metástasis con un estado positivo de HER2, y las tasas de supervivencia son algo menores que para los tumores HER2 negativos pero con receptores de estrógeno positivos.
Las personas con tumores positivos para HER2 tienen menos probabilidades de responder a la quimioterapia contra el cáncer de mama que aquellas que son negativas.
Riesgo de recurrencia
El cáncer de mama HER2 positivo es más probable que reaparezca (vuelva) que el cáncer de mama HER2 negativo. Los estudios han encontrado que los cánceres de mama tempranos (estadio I y estadio II) tienen de dos a cinco veces más probabilidades de recurrencia que los tumores HER2 negativos. Incluso los tumores muy pequeños HER2 positivos (menos de 1 cm o media pulgada de diámetro) con ganglios linfáticos negativos tienen un riesgo mucho más alto de recurrencia en relación con los tumores que son HER2 negativos. El tratamiento con Herceptin puede reducir este riesgo a la mitad.
El patrón de recurrencia del cáncer de mama también puede diferir. Los tumores pequeños también son más propensos a tener una recurrencia metastásica (en contraste con la recurrencia local o regional) si son HER2 positivos.
Metástasis
Si los tumores HER2 positivos son más propensos a metástasis que los tumores negativos depende de los sitios de metástasis de cáncer de mama que estamos considerando. Se cree que aumenta el riesgo de metástasis en general, especialmente metástasis cerebrales, pero muchos de los estudios se realizaron antes del uso generalizado de Herceptin.
Los estudios realizados después de la introducción de Herceptin (y otras terapias dirigidas a HER2) han descubierto que los cánceres de mama HER2 positivos continúan teniendo una incidencia relativamente alta de metástasis cerebrales. Los tumores HER2 positivos tienden a diseminarse
Temprano
En el curso de la enfermedad a los ganglios linfáticos axilares, los pulmones, la médula ósea, los ovarios y las glándulas suprarrenales.
La probabilidad de metástasis con tumores HER2 positivos puede ser diferente dependiendo de si el tumor es o no receptor de estrógeno positivo. El riesgo de metástasis cerebral, hepática, ósea y pulmonar en tumores HER2 positivos también se ve afectado por si el tumor es receptor de estrógeno positivo o negativo también.
El riesgo de metástasis también puede depender de factores asociados. Por ejemplo, el riesgo de metástasis hepáticas por cáncer de mama es mayor con tumores positivos para HER2 si las personas también fuman. Cáncer de mama triple positivo Aproximadamente el 50% de los tumores positivos para HER2 también serán receptores de estrógeno positivos. Los estudios han encontrado que esta combinación puede dar como resultado un patrón diferente de recaída, pero solo unos pocos estudios han analizado las características y el impacto de los tumores triple positivos.
Los cánceres de mama que son receptores de estrógenos positivos y negativos a HER2 (luz A) tienen el mejor pronóstico en general. Aquellos que son positivos al receptor de estrógeno y HER positivo (luminal B) tienen un pronóstico algo peor, pero el pronóstico sigue siendo mejor que para las personas con cáncer de mama triple-negativo o receptor de estrógeno y sobreexpresión de HER2.
Errores en el diagnóstico
Esta discusión no estaría completa sin mencionar que algunas veces un cáncer de seno se diagnostica erróneamente como HER2 positivo o HER2 negativo. Las pruebas disponibles para determinar el estado de HER2 no son infalibles. Es importante preguntarle a su oncólogo qué prueba se realizó y si debe o no someterse a una nueva prueba.
Un error en el diagnóstico (un diagnóstico erróneo) en el cual un tumor positivo para HER2 se diagnostica accidentalmente como negativo podría resultar en que a una persona no se le ofrezca terapia dirigida; tratamientos que pueden mejorar la supervivencia. Por supuesto, si se diagnostica con la enfermedad HER2 positiva que en realidad es HER2 negativa podría resultar en el uso de medicamentos que son ineficaces (aunque algunos tumores HER2 negativos han respondido a Herceptin).
Resumen de diferencias
Este artículo revisó muchas diferencias entre los cánceres de mama HER2 positivos y HER2 negativos, y cómo esas diferencias pueden afectar el pronóstico. Cance Los cánceres de mama HER2 positivos en comparación con los tumores con receptores de estrógeno tienden a ser:
Más agresivos (tienen un grado tumoral mayor)
Se encuentran en mujeres más jóvenes (y el cáncer de mama en mujeres jóvenes tiende a diagnosticarse en etapas más avanzadas)
Aproximadamente con la misma probabilidad de responder al tratamiento ahora que las terapias dirigidas HER2 están disponibles
Más probabilidades de recaída / recurrencia
Más probabilidades de metástasis, al menos en sitios como el cerebro
- Estos tumores también tienen un pronóstico algo peor (aunque se han aprobado agentes más nuevos, uno en 2017, y no sabemos cómo afectará esto al pronóstico).
- Ciertamente hay excepciones a estos hallazgos y debemos tener en cuenta que cada persona y cada cáncer de seno es único.
- Una palabra de
- Verywell
- Aunque en general el pronóstico de los tumores HER2 positivos tiende a ser algo más pobre que para los receptores de estrógenos positivos pero HER2 negativo, la adopción generalizada de terapias HER2 está haciendo una diferencia en las tasas de supervivencia y el riesgo de recurrencia.
Dado que las terapias HER2 son relativamente nuevas en la escena y se han aprobado múltiples tratamientos nuevos solo en 2017, las estadísticas no son necesariamente muy significativas. Si está viviendo con cáncer de mama HER2 positivo, es alentador el hecho de que la respuesta al tratamiento ahora en tumores positivos para HER2 sea igual a la de los tumores con receptores de estrógenos positivos.
Con todos los cambios en curso en el tratamiento, y con más medicamentos que se estudian en ensayos clínicos, es más importante que nunca tomar un papel activo en su tratamiento. Tómese un momento para revisar algunos consejos sobre cómo ser su propio defensor en el cuidado de su cáncer.
