Desde la antigüedad, hemos usado diuréticos para orinar más. Algunos diuréticos como la cafeína son omnipresentes (piense en té o refrescos). Sin embargo, no fue hasta el siglo XX que la humanidad se dio cuenta del potencial farmacológico de los diuréticos. En 1937, los investigadores descubrieron diuréticos de anhidrasa carbónica. En 1957, los investigadores habían descubierto diuréticos de clorotiazida mucho más potentes.
Los diuréticos funcionan al aumentar el volumen de orina que produces y al alterar las composiciones de electrolitos o sales de tu cuerpo. Conceptos bastante simples, ¿eh? Sin embargo, los diversos mecanismos bioquímicos por los que funcionan los diuréticos son difíciles de entender. Por ejemplo, la formación de orina implica gradientes de concentración, ósmosis, transportadores, etc.
En un sentido general, los diuréticos funcionan librando a nuestro cuerpo del exceso de volumen de líquido o agua. Existen muchas enfermedades que se alivian con la liberación de fluidos, incluida la hipertensión, la insuficiencia cardíaca, la inflamación del cerebro (edema), la hinchazón de los ojos (hinchazón de los ojos) y la inflamación secundaria a una enfermedad hepática o renal.
Antes de aprender cómo funcionan los diuréticos, repasemos brevemente el nefrón y la anatomía de los túbulos renales. Después de todo, los diuréticos funcionan por acción en las diversas partes de la nefrona, la unidad estructural básica del riñón que se encarga de filtrar la orina.
Una mirada al Nefrón
Aquí hay un resumen de la anatomía de la nefrona:
- La sangre es traída del cuerpo al corpúsculo renal que está compuesto del glomérulo, un penacho de capilares y la cápsula de Bowman. El corpúsculo renal es el primer paso en la filtración de la orina.
- El glomérulo se une a los túbulos renales, un sistema de tubos microscópicos responsables de producir orina. La primera parte del túbulo renal es el túbulo contorneado proximal.
- El túbulo contorneado proximal se alimenta en el asa de Henle. La primera parte del ciclo es la extremidad descendente y la segunda es la rama ascendente gruesa.
- La rama ascendente se introduce en el túbulo contorneado distal.
- El túbulo contorneado distal se engancha al conducto colector.
Como se mencionó anteriormente, diferentes diuréticos funcionan en diferentes partes del túbulo renal. En general, la nefrona es responsable de secretar residuos en un ultrafiltrado que finalmente se convierte en orina y reabsorber nutrientes y otras cosas buenas que nuestro cuerpo necesita como iones de sodio (Na+), bicarbonato de sodio (NaHCO), iones de potasio (K+), agua y casi todos los filtros de glucosa y aminoácidos. (Técnicamente, la mayor parte de esta reabsorción de nutrientes tiene lugar en el túbulo contorneado proximal.)
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Inhibidores de la anhidrasa carbónica como la acetazolamida: inhiben la enzima anhidrasa carbónica localizada en el túbulo contorneado proximal. Por lo general, la anhidrasa carbónica es responsable de chupar sodio (antiportador NHE3), potasio, agua, aminoácidos y azúcares en la sangre. Al inhibir esta enzima, medicamentos como la acetazolamida aumentan la cantidad de agua en el sistema del túbulo renal. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica se usan principalmente para tratar el glaucoma. In Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2)
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son ribonucleótidos fosforilados que actúan sobre el cotransportador de glucosa sódica ubicado en el túbulo contorneado proximal. Inhiben las acciones de este transportador y disminuyen la reabsorción de glucosa y iones de sodio en su sangre. Con menos iones de sodio, se reabsorbe menos agua (ósmosis) y se produce una diuresis leve. Aunque los fármacos SGLT2 como canagliflozina y dapagliflozina son diuréticos técnicamente suaves, debido a sus acciones con azúcar, se usan principalmente para tratar la diabetes.Acetazolimida
Diuréticos de asa
Los diuréticos de asa como la furosemida inhiben el transportador Na / K / 2Cl en el asa ascendente gruesa de Henle; por lo tanto, disminuyendo la reabsorción de sodio y agua en su sangre. Debido a que los diuréticos de asa también alteran la reabsorción de potasio, puede causar pérdida de potasio. Si la pérdida de potasio es lo suficientemente severa, puede causar hipocalemia. En particular, la hipocalemia puede arruinar el funcionamiento de su corazón. La furosemida se usa para tratar la hipertensión (presión arterial alta), los pulmones (edema pulmonar), la hinchazón generalizada, la hipercaliemia (niveles de potasio peligrosamente altos) y la hipercalcemia o niveles altos de calcio ( uso fuera de etiqueta).
Las tiazidas
Las tiazidas funcionan atornillando con el transportador Na / Cl en el túbulo contorneado distal. Además de bloquear la recaptación de iones de sodio y agua, las tiazidas también producen cierta pérdida de potasio. Las tiazidas se utilizan como tratamiento de primera línea de la hipertensión; de hecho, un famoso estudio encontró que las tiazidas son más efectivas como tratamiento de primera línea de la hipertensión que los inhibidores de la ECA.
Cuando la tasa de filtración glomerular (una medida de la función renal) es muy baja, las tiazidas no funcionan tan bien. Es de destacar que las tiazidas a menudo se combinan con diuréticos de asa para el efecto sinérgico.
Además de la hipertensión, las tiazidas también se usan para tratar cálculos renales que contienen calcio y diabetes insípida (a diferencia de la diabetes mellitus de tipo 1 y tipo 2 mucho más común). Di Diuréticos ahorradores de potasio
Como su nombre lo indica, los diuréticos ahorradores de potasio funcionan aumentando el volumen de orina sin desperdiciar potasio. La espironolactona o la amilorida, que ahorran potasio, actúan sobre los túbulos colectores pero emplean diferentes mecanismos de acción.
La espironolactona antagoniza la aldosterona de una manera poco conocida. La aldosterona es una hormona esteroide producida por la corteza suprarrenal. Al antagonizar los efectos de la aldosterona, se reduce la retención de potasio, sodio y agua. La espironolactona se usa a menudo para contrarrestar la pérdida de potasio causada por la tiazida y los diuréticos de asa. Este medicamento también se administra después del ataque cardíaco o se usa para tratar el aldosteronismo por cualquier causa.
Amiloride bloquea los canales de sodio en el túbulo colector y por lo tanto bloquea la reabsorción de agua en su cuerpo. Al igual que la espironolactona, la amilorida se usa a menudo para contrarrestar la pérdida de potasio causada por otros diuréticos. Di Diuréticos osmóticos
Los diuréticos osmóticos pasan a través de su cuerpo intactos. Cuando un diurético osmótico como el manitol ingresa en los túbulos renales, extrae agua por medio de ósmosis. (Recuerde que con ósmosis, el agua sigue solutos de alta concentración. Además, los diuréticos osmóticos en la vasculatura fuera del riñón (piense en el cerebro o los ojos) también pueden extraer agua y reducir la hinchazón.
Además de tratar la hinchazón ocular (glaucoma) y la inflamación cerebral ( aumento de la presión intracraneal), los diuréticos osmóticos también se utilizan para la insuficiencia renal secundaria al aumento de la carga de solutos resultante de la quimioterapia o rabdomiolisis (degradación muscular). En otras palabras, al diluir drogas y trozos de músculo en la nefrona se ejerce menos estrés sobre los riñones
Vaptanos
Los antagonistas de vasoreceptores o vaptanes (conivaptan y tolvaptan) son una nueva clase de medicamentos que funcionan a través del antagonismo de la vasopresina u hormona antidiurética y permiten a su cuerpo segregar agua libre de electrolitos. Como tal, los vaptanos ayudan con las condiciones hiponatrémicas definidas por baja concentración de sodio en la sangre como el SIADH.
La mayoría de los diuréticos discutidos en este artículo están disponibles por prescripción. Puedes comprar algunos diuréticos sin receta. A pesar de que simplemente aumentar el volumen de su orina y tocar sus niveles de electrolitos puede sonar benigno, cuando se toman de forma incorrecta, los diuréticos pueden causar deshidratación y desequilibrios electrolíticos potencialmente letales (lío con las sales de su cuerpo). Los diuréticos también pueden agravar la cirrosis, la insuficiencia cardíaca o la insuficiencia renal. Por favor, tome diuréticos solo después de consultar con su médico, especialmente si tiene problemas de equilibrio de fluidos.
