En diciembre de 2014, dos estudios que investigaban la virulencia comparativa del VIH en el sur de África y Europa, respectivamente, extrajeron dos conclusiones muy diferentes.
El primero, realizado en Botswana y Sudáfrica, sugirió que la adaptación del virus a ciertas variedades de genes resistentes al VIH, llamado antígeno leucocitario humano B (HLA-B), debilita de manera efectiva la capacidad del virus para replicarse, lo que retrasa la progresión de la enfermedad .
El segundo, que siguió a una cohorte de pacientes europeos durante varios años, analizó específicamente la carga viral promedio y el recuento de CD4 justo después de la etapa aguda de la infección y concluyó que, en términos de progresión de la enfermedad sola, el VIH se ha vuelto mucho más virulento progresión de la enfermedad más rápida.
¿Cómo es posible que los dos estudios hayan terminado con interpretaciones tan sorprendentemente diferentes? ¿Es simplemente el caso de un diseño de estudio cuestionable, o es posible que la variabilidad del virus de continente a continente, o incluso de país a país, haya llevado a los equipos de científicos en direcciones completamente opuestas?
Midiendo la virulencia del VIH en Botswana y Sudáfrica
En el primer estudio, científicos de la Universidad de Oxford, encabezados por la investigadora principal Rebecca Payne, cuestionaron si la presencia de ciertos genes HLA-B-fuertemente asociados con una progresión más lenta de la enfermedad y un mejor control viral-podría han inducido mutaciones en el VIH que podrían debilitar efectivamente su aptitud viral.
Investigaciones anteriores habían mostrado que ciertas poblaciones tenían un mayor porcentaje de individuos con esta rara mutación resistente al VIH, que oscilaba entre el 75% en Japón y el 20% en Sudáfrica. Al analizar la disparidad, los investigadores comenzaron a preguntarse si esto podría contribuir, en parte, a las grandes diferencias en la epidemia entre países de baja prevalencia como Japón y regiones hiper-prevalentes como el África subsahariana.
Dado que las tasas de VIH son todavía relativamente bajas en Japón, los investigadores centraron su investigación en una cohorte de pacientes en Botswana, un país en el que la epidemia de VIH alcanzó su pico en 2000, y la compararon con una cohorte coincidente en Sudáfrica, que solo alcanzó su punto máximo en 2010.
La encuesta inicial reveló que la carga viral promedio entre los pacientes no tratados en Botswana, donde la enfermedad es mayor, era mucho más baja que la de Sudáfrica, donde la enfermedad es diez años más joven (15,350 copias / mL versus 29,350 copias / mL, respectivamente). Además, a pesar de tener un recuento de CD4 de 50 células / ml inferior al de Sudáfrica, los habitantes de Botswana con VIH tienden a vivir más tiempo, lo que sugiere un subtipo menos virulento.
Con esta evidencia en mano, los investigadores observaron la estructura genética del VIH de los pacientes y descubrieron que un mayor número de Botswana tenían una mutación HLA-B escape (lo que significa que el virus se había adaptado a la presencia del HLA molécula para escapar de la detección). Al hacerlo, los científicos creían que la idoneidad del virus podría haberse debilitado, lo que disminuyó su capacidad de replicación y su capacidad para dañar el sistema inmunitario del paciente.
En total, el 46% de la cohorte de Botswana tenía mutaciones clave de HLA-B en comparación con solo el 38% de los sudafricanos. Assay Los ensayos con tubos de ensayo parecían respaldar la hipótesis, y el VIH de la muestra de Botswana se replicaba un 11% más lento que el de Sudáfrica.
Con base en los datos estadísticos de las clínicas prenatales, Payne y su equipo sugirieron que la virulencia del VIH también podría haber empeorado en Sudáfrica, con una carga viral promedio entre las mujeres no tratadas que disminuyó de 13.550 en 2002-2005 a 5.750 en 2012. -2013.
Medición de la virulencia del VIH en la cohorte CASCADE europea
El estudio europeo adoptó un enfoque mucho más simple, en el mundo real, en el que se analizaron los datos de pacientes de la cohorte pancartera CASCADE de larga data de 1979 a 2002.
En su investigación, el Los investigadores de CASCADE se enfocaron en dos factores clave:
El recuento promedio de CD4 después de la seroconversión (que determina qué tan profundamente la infección por VIH ha debilitado el sistema inmunológico de una persona), y;
- El punto de ajuste viral promedio (donde la carga viral se asienta después de la etapa aguda de la infección, con cargas virales más altas que generalmente se correlacionan con una progresión más rápida de la enfermedad).
- En su análisis retrospectivo, los investigadores encontraron que el recuento promedio de CD4 cayó de 770 células / ml en 1979 a 570 células / ml en 2002, mientras que el punto medio viral casi se triplicó de 11.200 en 1979 a 31.000 en 2002.
Aún más Era preocupante la velocidad con que la enfermedad parecía avanzar, año tras año, en personas con VIH. Según la investigación, el tiempo promedio que tardó en descender el conteo de CD4 de un paciente por debajo de 350 -el estadio por el cual se recomienda la terapia antirretroviral- disminuyó de siete años en 1979 a solo 3,4 años en 2002.
Diferencias clave en la investigación
Ambas investigaciones tienen en última instancia sus limitaciones, con diseños de estudio que probablemente estimularán el debate entre científicos y legisladores por igual. Entre las principales diferencias:
Si bien el estudio africano revisó datos estadísticos de más de 2,000 pacientes en Botswana y Sudáfrica, el número real de pacientes incluidos en la muestra de capacidad replicativa no solo fue pequeño (16 de Sudáfrica y 63 de Botswana) sino que también se tomaron en un solo punto en el tiempo. Por el contrario, casi 16,000 pacientes fueron incluidos en la cohorte CASCADE, todos los cuales fueron investigados durante períodos de tiempo mucho más largos.
- Mientras Payne y su equipo se centraron en el impacto de las mutaciones inducidas por HLA en la carga viral de un paciente, no pudieron demostrar que la presencia de estas mutaciones tuviera algún impacto en la depleción de CD4. Por el contrario, los investigadores de CASCADE consideraron que la dinámica de CD4 / carga viral era fundamental para establecer la virulencia del VIH. También limitaron la inclusión solo a aquellos pacientes que habían sido diagnosticados dentro de los tres meses posteriores a la infección, proporcionando un punto de partida más claro para medir la progresión de la enfermedad / depleción de CD4.
- Es importante señalar, sin embargo, que el equipo de CASCADE solo realizó análisis de sensibilidad en hombres blancos y homosexuales (para garantizar mejor la concordancia en el historial de tratamiento y el subconjunto viral). Si bien el análisis sugirió que la virulencia puede estar estabilizándose en Europa en su conjunto -con la carga viral de la comunidad disminuyendo de 31,000 en 2002 a 25,500 en 2008- no se puede decir lo mismo de los hombres homosexuales. Dado que se sabe que la rápida propagación del VIH a través de la población gay masculina (junto con mayores niveles de exposición al tratamiento) ha resultado en una mayor diversidad genética y resistencia transmitida, es posible que el subconjunto viral que afecta a este grupo pueda ser más virulento.
- En contraste, el estudio africano se realizó en países donde el sexo heterosexual no solo era el principal modo de transmisión, sino que, hasta hace poco, muchas menos personas estaban expuestas a la terapia del VIH. Como resultado, se considera que la diversidad genética del VIH en el sur de África es mucho menor, y algunas investigaciones sugieren que la variabilidad regional del virus puede permitir profundas diferencias en la virulencia del VIH.
- En resumen, a pesar de las deficiencias en el estudio africano y las limitaciones de la investigación de CASCADE, ambas conclusiones podrían ser correctas. Se esperan más investigaciones de ambos equipos.
