Como cualquier terapia, hay un lado positivo y uno negativo. Lo bueno es que la inmunoterapia se usa para mejorar el pronóstico de ciertos tipos de cáncer, como el cáncer avanzado de pulmón no microcítico, el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de colon y el linfoma de Hodgkin. En otras palabras, las personas tienen una segunda oportunidad de vivir vidas más largas y cómodas, un fenómeno que literalmente está cambiando la cara de la terapia contra el cáncer.
Por supuesto, la profundización en la inmunoterapia apenas está comenzando, y esta es un área en evolución y extremadamente emocionante en la investigación y atención del cáncer en este momento.
Con eso, a medida que más y más personas reciben tratamiento con inmunoterapia, específicamente los inhibidores del punto de control (ipilimumab, nivolumab y pembrolizumab), los médicos están notando los problemas únicos que pueden surgir como resultado de tomar estos nuevos medicamentos.
Descripción general de los inhibidores del punto de control
Para comprender los efectos adversos o las toxicidades de los inhibidores del punto de control, es importante entender cómo funciona este tipo de inmunoterapia.
En resumen, los puntos de control inmunológico normalmente se encuentran en la superficie de las células del sistema inmunitario (llamadas células T). Estas moléculas de punto de control funcionan a través de una ruta de señalización compleja para evitar que las células T de una persona ataquen células sanas, solo células malas, extrañas (por ejemplo, células infectadas con un virus).
Desafortunadamente, las células cancerígenas son engañosas ya que crean y expresan sus propias moléculas de punto de control, y esta es la razón por la cual su cuerpo no ataca un tumor maligno, como usted pensaría que sería.
Los científicos, sin embargo, han respondido mediante la creación de terapias que bloquean estos puestos de control ubicados en las células cancerosas con la esperanza de que ahora el sistema inmunitario del cuerpo reconozca el cáncer como extraño, lance un ataque y lo despeje.
Toxicidades de los inhibidores de los puntos de control
Por supuesto, pueden surgir problemas si el sistema inmunitario de una persona se confunde un poco y comienza a atacar a las células sanas normales, además de las células cancerosas malas.
En otras palabras, inflamación grave, daño de órganos y enfermedades autoinmunes pueden ocurrir con el uso de estos inhibidores de punto de control.
De hecho, la investigación muestra que estas toxicidades, llamadas eventos adversos relacionados con el sistema inmune, ocurren en hasta 85 por ciento de las personas después del tratamiento con el inhibidor del punto de control ipilimumab. Ocurren en hasta el 70 por ciento de las personas después del tratamiento con los inhibidores del punto de control nivolumab o pembrolizumab.
Como un aparte, ipilimumab inhibe el punto de control inmune CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos 4) y se ha utilizado para tratar el melanoma.
Nivolumab y pembrolizumab se dirigen a PD-1 (receptor de muerte programado-1) y se han utilizado para tratar cánceres como el melanoma, el cáncer de células renales, el cáncer de pulmón no microcítico y el linfoma de Hodgkin.
Volviendo a las toxicidades, sin embargo, los sistemas diana primarios que estos inhibidores del punto de control atacan erróneamente en el cuerpo son la piel, el tracto gastrointestinal, el hígado y los sistemas endocrinos.
Toxicidades de la piel
Los problemas de la piel son el evento adverso relacionado con el sistema inmune más común relacionado con la toma de un inhibidor de punto de control, y también tienden a ocurrir lo más temprano posible en el tratamiento.
Ejemplos de problemas de la piel incluyen erupción cutánea, picazón, alopecia (pérdida de cabello) y vitiligo. May También pueden ocurrir problemas en la boca como sequedad en la boca y mucositis oral (cuando se forman úlceras en la boca).
El tratamiento de una erupción usualmente implica el uso de una crema tópica de corticosteroides. Aunque si la erupción es grave, a veces se necesita un corticosteroide oral. Tomar un antihistamínico oral como Benadryl (difenhidramina) puede ser útil para la picazón.
En raras ocasiones, si la erupción es grave, lo que significa que cubre más del 30 por ciento del cuerpo, es probable que una persona necesite esteroides administrados a través de la vena (por vía intravenosa) seguidos de una reducción gradual de los esteroides orales.
También es importante tener en cuenta que las erupciones muy graves como el síndrome de Stevens-Johnson rara vez se han informado en personas que toman un inhibidor de punto de control.
Esta es la razón por la que usted o el médico oncológico de su ser querido lo vigilarán con atención mientras se somete a una inmunoterapia e inmediatamente consultará a un dermatólogo si su sarpullido parece preocupante (como si se está formando ampollas) o si no está recibiendo alivio con un simple medidas como una crema de corticosteroides. To Toxicidades del tracto gastrointestinal
La diarrea y la colitis, que causa dolor abdominal y, a veces, sangre en las heces, son dos problemas intestinales que pueden ocurrir como resultado de tomar un inhibidor de punto de control. Si se producen estos efectos, aparecen generalmente seis semanas o más después de comenzar la inmunoterapia.
Dicho esto, estos efectos adversos parecen ser más comunes en aquellos que reciben anticuerpos bloqueadores CTLA-4 (por ejemplo, ipilimumab para melanoma avanzado), en comparación con aquellos que reciben inhibidores PD-1 (por ejemplo, nivolumab para células escamosas avanzadas no- cáncer de pulmón de células pequeñas).
El tratamiento de la diarrea leve y precoz incluye una amplia ingesta de líquidos, una dieta antidiarreica y posiblemente un medicamento antidiarreico como Imodium (loperamida). Pero si la diarrea persiste por más de dos o tres días, a pesar de estos remedios simples, o si la diarrea es más severa (cuatro o más evacuaciones por día sobre las habituales), se realizará una evaluación exhaustiva para evaluar mejor la diarrea si una infección es un culpable, no la droga.
Si se descarta una infección y se considera que la causa está relacionada con el tratamiento, se necesitan corticosteroides y, a veces, se requieren medicamentos aún más fuertes que supriman el sistema inmune como Remicade (infliximab).
Una de las principales complicaciones potencialmente mortales, aunque infrecuentes, de la colitis que los médicos observan es la perforación intestinal (donde se forma un orificio en la pared del intestino debido a la inflamación severa).
Toxicidades hepáticas
Los inhibidores del punto de control pueden conducir a elevaciones en las enzimas hepáticas, que señalan la inflamación del hígado. Estas elevaciones generalmente se observan de dos a tres meses después de comenzar la terapia.
Por lo general, un médico controlará sus análisis de sangre del hígado, especialmente antes de cada dosis de inmunoterapia, y si las enzimas aumentan, se realizará un análisis para determinar si la causa está relacionada con la inmunoterapia u otra cosa (por ejemplo, otra medicamento o una infección viral).
Al igual que otros efectos adversos relacionados con el sistema inmune, si se determina que la causa está relacionada con la inmunoterapia, se prescribirán corticosteroides. Si la toxicidad hepática es grave, puede ser necesario suspender por completo el tratamiento con inmunoterapia. To Toxicidades del sistema endocrino
Los eventos adversos relacionados con el sistema inmune pueden ocurrir dentro del sistema endocrino del cuerpo, que incluye la glándula pituitaria, la glándula tiroides y las glándulas suprarrenales. En promedio, los síntomas aparecen alrededor de nueve semanas después de comenzar el tratamiento y pueden incluir:
Fatiga
Debilidad
Náuseas
- Confusión
- Dolor de cabeza
- Pérdida de apetito
- Problemas de visión
- Fiebre
- Uno de los efectos adversos endocrinos más comunes es el hipotiroidismo, que es cuando la persona desarrolla una tiroides poco activa.
- También se ha informado de una glándula tiroidea hiperactiva, llamada hipertiroidismo. Ambas condiciones pueden ser manejadas por un endocrinólogo y diagnosticadas mediante análisis de sangre, especialmente la prueba de sangre de la hormona estimulante de la tiroides (TSH). El hipotiroidismo requiere tratamiento con hormona tiroidea, llamada Synthroid (levotiroxina).
- Además del hipotiroidismo, otro problema endocrino común que puede desarrollarse como resultado de tomar un punto de control que inhibe la inmunoterapia es la hipofisitis, que es la inflamación de la glándula pituitaria, conocida como la glándula maestra porque libera numerosas hormonas en el cuerpo.
La hipofisitis puede causar fatiga y dolor de cabeza y los análisis de sangre revelan varios niveles bajos de hormonas. Las pruebas de imagen también pueden revelar hinchazón de la glándula pituitaria. Si se detectan lo suficientemente pronto, las dosis altas de corticosteroides pueden calmar la inflamación lo suficiente como para evitar la necesidad de medicamentos de reemplazo hormonal a largo plazo.
Si las glándulas suprarrenales se ven afectadas, una persona puede desarrollar presión arterial baja, deshidratación y problemas de electrolitos, como niveles altos de potasio y niveles bajos de sodio en el torrente sanguíneo. Esta es una emergencia médica y requiere que una persona sea hospitalizada y reciba corticosteroides.
Finalmente, la diabetes de tipo I de inicio reciente rara vez se ha relacionado con la toma de un inhibidor de PD-1. Esta es la razón por la que los médicos a menudo verifican los niveles de glucosa (azúcar en la sangre) al comenzar la terapia.
Toxicidades más raras
Una inmunoterapia también puede desencadenar inflamación en el pulmón, y esto se llama neumonitis, aunque es raro, en comparación con las toxicidades mencionadas anteriormente. Este efecto adverso es especialmente preocupante en personas con cáncer de pulmón avanzado sometidas a inmunoterapia, ya que su función pulmonar ya se ha visto afectada por el cáncer. Puede causar síntomas como tos o dificultades para respirar.
Aunque normalmente es un efecto adverso poco común, la neumonitis puede poner en peligro la vida. Si se sospecha, su médico descartará otras causas de inflamación pulmonar, como una infección pulmonar (llamada neumonía) o la progresión del cáncer. Por lo general, un médico solicitará una tomografía computarizada del tórax para ayudar en el diagnóstico.
El tratamiento a menudo incluye interrumpir la inmunoterapia durante un período de tiempo designado mientras la persona se somete a un control minucioso de sus pulmones. Los corticosteroides también se administran a menudo, y en casos severos, un inmunosupresor como Remicade (infliximab) puede ser necesario si una persona no mejora con esteroides.
Finalmente, se han reportado otros efectos adversos raros relacionados con el sistema inmune como problemas nerviosos o de los ojos. En este caso, su médico lo derivará a un especialista, un neurólogo o un oftalmólogo, para un diagnóstico y plan de tratamiento adecuados.
Una palabra de Verywell
Si usted o un ser querido está tomando un inhibidor de punto de control, es bueno estar bien informado sobre las diferentes toxicidades asociadas con él, ya que son únicos de los asociados con las quimioterapias tradicionales.
En otras palabras, los signos y síntomas sutiles de estos efectos adversos también son algo nuevo para los médicos oncológicos. Aun así, no te asustes por ellos. En lugar de eso, sea educado y esté alerta, ya que muchos lo resolverán si se lo reconoce rápidamente.
