Inhibidores de la entrada del VIH (también conocidos como inhibidores de la fusión) son una clase de medicamento antirretroviral utilizado para tratar el VIH. Las moléculas activas de la droga son capaces de evitar que el VIH se multiplique al unirse a ciertas proteínas en la superficie de una célula. Estas son las proteínas que el VIH necesita para desbloquear para ingresar a una célula. Sin los medios para hacerlo, el VIH no puede replicarse y crear múltiples copias de sí mismo.
Las personas que son resistentes a otras clases de medicamentos contra el VIH pueden beneficiarse de los inhibidores de la entrada ya que generalmente pueden superar las mutaciones del VIH resistentes a los medicamentos. Esto es especialmente una buena noticia para cualquier persona que ha estado en tratamiento durante años y se ha encontrado con cada vez menos opciones de tratamiento.
Actualmente, hay dos inhibidores de la entrada del VIH aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA): Selzentry (maraviroc) y Fuzeon (enfuvirtida).
Antagonistas de los receptores Maraviroc y CCR5
Un antagonista del receptor CCR5 es un tipo de inhibidor de la entrada que impide que el VIH se una a una proteína en una célula T CD4 llamada CCR5. El receptor CCR5 es uno de los principales puntos de entrada para el VIH, particularmente en las primeras etapas de la infección. Al prevenir este apego, el VIH no puede ingresar al host y secuestrar su maquinaria genética.
También conocido como un inhibidor de entrada, el antagonista del receptor CCR5 es diferente de otras clases de antirretrovirales en la medida en que no ataca al virus directamente sino que se adhiere a la superficie de la célula anfitriona.
También difiere en cómo puede beneficiar a algunas personas y no a otras. Esto se debe a que el VIH puede variar de persona a persona. Algunos tipos de VIH se unirán a un huésped usando el receptor CCR5; otros usarán lo que se llama un receptor CXCR4 para la entrada.
(Típicamente hablando, CCR5 se ve más en la infección temprana mientras que CXCR4 se ve en una etapa avanzada de la enfermedad.)
Para determinar esto, los médicos utilizarán una prueba genética llamada prueba trofile para confirmar el tropismo (orientación) de su virus específico. Si la prueba es positiva para CCR5, se dice que el virus es trópico CCR5, lo que significa que responderá a un fármaco antagonista de CCR5. Por el contrario, el virus CXCR4-trópico no se verá afectado por el medicamento.
Si bien se han desarrollado varios antagonistas de CCR5, solo uno ha llegado al mercado:
- Aplaviroc (nombre en código GSK-873140) se suspendió durante los ensayos clínicos en 2005 como resultado de toxicidades hepáticas graves.
- Maraviroc (disponible con las marcas Selzentry en EE. UU. Y Celsentri en el extranjero) fue aprobado en marzo de 2007 para su uso en pacientes previamente tratados
- Vicriviroc (nombre en clave SCH 417690) fue abandonado por el fabricante en 2010 después de no cumplir los objetivos de eficacia establecidos. Por el fabricante.
El medicamento aprobado, maraviroc, demostró lograr la supresión completa del virus en el 60 por ciento de las personas con una resistencia profunda a otros medicamentos contra el VIH. Las personas que toman el medicamento deben controlarse de cerca ya que puede causar toxicidad hepática grave en algunos. Otros pueden experimentar erupción cutánea y otras reacciones alérgicas.
Fuzeon y el desarrollo de inhibidores de fusión
Fusion es una etapa en el ciclo de vida del VIH que permite que el virus se una a una célula huésped antes de ingresar.
Un inhibidor de fusión funciona al unirse a la proteína gp41 en la superficie de la célula huésped y evitar que se fusione con el VIH. Sin esta fusión, se detiene la replicación del VIH y se evita la infección.
En la actualidad, los inhibidores de la fusión se han diseñado para administrarse por inyección en lugar de como un medicamento oral. Esto, combinado con el alto costo del tratamiento (aproximadamente $ 25,000 / año), ha limitado el uso del medicamento para salvar el tratamiento (cuando todas las demás opciones de tratamiento se han agotado).
Se han desarrollado varios inhibidores de la fusión candidatos, aunque solo uno ha llegado al mercado:
- Enfurvitide (disponible bajo la marca Fuzeon) fue aprobado por la FDA en 2003 para su uso en pacientes con experiencia en el tratamiento. Was El fabricante descontinuó el T-1249 debido en parte a una respuesta deslucida a Fuzeon.
- TRI-1144 y TRI-199 han estado en desarrollo desde 2003 y aún no han entrado en ensayos clínicos a gran escala.
- El inhibidor de fusión aprobado, la enfurvitida, requiere una inyección dos veces al día. Los efectos secundarios pueden incluir insomnio, dolor muscular, depresión, tos, sensación de hormigueo en la piel, dificultad para respirar, pérdida de peso y endurecimiento de la piel en el sitio de la inyección.
