Probablemente ha escuchado sobre el cáncer de mama positivo al receptor de estrógeno y el cáncer de mama HER2 positivo. Es posible que también haya escuchado sobre el cáncer de mama triple negativo. Pero, ¿qué es el cáncer de mama triple positivo?
No es raro que un cáncer de mama tenga receptores de estrógeno positivos (ER +), receptores de progesterona positivos (PgR +) y HER2 / neu positivos (HER2 +).
¿En qué se diferencian estos cánceres de mama triple positivos de otros subtipos de cáncer de mama con respecto tanto al comportamiento del tumor como a los tratamientos que funcionan mejor? ¿Qué más debes saber y cuál es el pronóstico?
Definición
El término cáncer de mama triple positivo no es familiar para muchas personas. De hecho, algunos pueden pensar que es un error tipográfico y que realmente estamos pensando en el cáncer de mama triple negativo.
Esto se debe a que los estudios sobre el cáncer de mama triple positivo son bastante nuevos en la escena, aunque los tumores triple positivos parecen ser un subtipo distinto de cáncer de mama. En las pruebas, se encuentra que estos tumores son ER +, PgR + y HER2 / neu +.
Con el receptor de estrógeno y el cáncer de mama HER2 positivo, hay receptores de proteína en la superficie de las células de cáncer de mama que son responsables de impulsar el crecimiento del cáncer. Las células mamarias normales tienen receptores de estrógeno y HER2. En el caso de tumores con receptores positivos, hay un número significativamente mayor de estos receptores.
Una mutación o un número mayor de genes (amplificación génica) da como resultado la producción de más de estas proteínas.
Cuando el estrógeno se une a los receptores de estrógeno, estimula el crecimiento de la célula. Con HER2, son los factores de crecimiento los que se unen al receptor para estimular el crecimiento. En las células de cáncer de mama HER2 positivas, hay hasta 100 veces más de estos receptores que en las células de mama normales.
Aunque todavía existe cierta controversia sobre la triple positiva del cáncer de mama como un subtipo distintivo, estos cánceres parecen actuar de manera diferente con respecto tanto al comportamiento del cáncer como a la respuesta al tratamiento. En general, los tumores triple positivos tienden a actuar más como receptores de estrógeno positivos y tumores HER2 negativos, aunque también hay similitudes entre el cáncer de mama triple positivo y el triple negativo.
Triple positivo frente a HER2 +
Los cánceres de mama que son HER2 positivos pueden variar significativamente entre sí. En general, los tumores que son HER2 positivos tienden a ser más agresivos, tienen tasas de supervivencia más bajas y no suelen responder a la terapia hormonal. Sin embargo, los tumores positivos para HER2 que también son positivos para el receptor de estrógeno (triple positivo) pueden comportarse más como tumores receptores de estrógeno positivos y pueden ser menos agresivos además de responder al tratamiento hormonal.
Para comprender más a fondo el cáncer de mama triple positivo, puede ser útil observar algunas de las diferencias entre el cáncer de mama HER2 positivo y el HER2 negativo.
Triple positivo frente a ER +
Los tumores que son positivos triples tienden a ser más agresivos que aquellos que son ER + solos. La terapia hormonal puede ser menos efectiva y la quimioterapia, al menos en los tumores en etapa temprana, puede ser menos efectiva.
Los cánceres de mama triple negativos también son más propensos a tener ganglios linfáticos positivos que aquellos que son positivos a los receptores de estrógeno.
Triplemente positivo frente a triple negativo
A primera vista, parecería que el pronóstico de cáncer de mama triple positivo sería mayor, seguido de tumores que son solo receptores de estrógenos positivos o HER2 positivos, seguidos por tumores que son triplemente negativos.
Ese no parece ser el caso y los tumores que son triple positivos comparten algunas características con los que son triple negativos. Mientras que algunos tumores triples negativos actúan más como tumores ER +, algunos de estos tumores muestran similitudes con tumores triple negativos basados en que estos tumores son agresivos, ocurren a una edad más temprana, tienen un grado tumoral mayor en el momento del diagnóstico y tienen mayor probabilidad de recurrencia tanto a nivel local, regional y metastático.
Prevalencia
El cáncer de mama triple positivo no es infrecuente. Se cree que aproximadamente del 20 al 25 por ciento de los cánceres de seno (del 15 al 30 por ciento en algunos estudios) son HER2 positivos. Más común, aproximadamente el 70 por ciento de los cánceres de mama son receptores de estrógeno positivos, la mayoría de los cuales son receptores de progesterona positivos también.
De los cánceres que son HER2 positivos, alrededor del 50% también son receptores de estrógenos positivos, aunque la expresión del receptor de estrógenospuede estar en niveles más bajos. En general, aproximadamente el 10 por ciento de los tumores podrían, por deducción, ser considerados positivos triples, aunque faltan estudios a gran escala que analicen la epidemiología. Además, el grado de positividad de los estrógenos puede variar entre estos tumores. Appro Enfoques de tratamiento¿Qué tratamientos contra el cáncer de mama funcionan mejor para el cáncer de mama triple positivo?
Parecería que los tumores que son receptores de estrógeno y HER2 positivos responderían dos veces más al tratamiento. ¿No deberían los tratamientos para el cáncer de mama HER2 positivo que también impactan los receptores de estrógeno sumar un mejor pronóstico que el tratamiento para los tumores ER + o HER2 + solos?
Lamentablemente, este no es el caso. Para algunos tumores, usar estas dos terapias juntas puede causar un tratamiento excesivo y aumentar el riesgo de efectos secundarios. Pero incluso cuando ambos tratamientos están indicados, son menos efectivos.
Los estudios que analizan los cánceres de mama tempranos han encontrado menos beneficios de las terapias dirigidas a HER2 cuando el nivel de ambos receptores es alto. Estos son los tumores que se comportan más como tumores ER + / HER2 neg (luminal A). Pero la efectividad reducida de las terapias hormonales también se ha observado. ¿Por qué no sería este el caso, y por qué no sería aún más efectivo? Para entender esto tenemos que ver la diafonía entre los receptores de estrógeno y HER2. C HER2 / Crosstalk del receptor de estrógeno
Los cánceres que son triple positivos pueden comportarse de manera diferente a la esperada en base a HER2 o la positividad del receptor de estrógeno solo y pueden verse afectados por la relación entre estos receptores. Los investigadores llaman a esta interacción entre los receptores diafonía.
La diafonía entre HER2 y ER puede funcionar para indicar resistencia hormonal. En otras palabras, la comunicación entre los receptores (digamos HER2 y ER) puede dar como resultado que la terapia anti-estrógeno sea menos efectiva en tumores triple positivos. De manera similar, la activación de la señalización del receptor de estrógenos (relacionada con ser ER +) puede dar como resultado resistencia a terapias dirigidas a HER2. Esto podría explicar parte de la variabilidad en los tumores HER2 positivos, algunos de los cuales responden mucho mejor que otros a los fármacos bloqueadores de HER2.
Puede ser esta diafonía que explica por qué no vemos las respuestas a la terapia hormonal o terapia dirigida HER2 que cabría esperar.
Se cree que el uso de la combinación de terapia HER2 (por ejemplo, Herceptin) y terapia hormonal (como tamoxifeno o Faslodex (fulvestrant)), sin embargo, puede restaurar parte de la resistencia del receptor de estrógeno a la terapia hormonal.
Además, algunos regímenes de quimioterapia contra el cáncer de mama funcionan mejor o peor para los tumores HER2 positivos. Pero si bien la quimioterapia puede ser de menor beneficio con la enfermedad en estadio temprano, es de gran beneficio en la enfermedad metastásica. Cancer Cáncer positivo triple metastásico
El cáncer de mama triple positivo metastásico generalmente se trata de manera diferente al cáncer de mama metastásico HER2 positivo. A diferencia de los tumores que son HER2 positivos solos, parece haber un beneficio de supervivencia claro y significativo para el uso de quimioterapia junto con la terapia de bloqueo de HER2. Esto puede ser seguido por terapia hormonal (como un inhibidor de aromatasa).
Pronóstico
Debido a que hay pocos estudios, es difícil predecir el pronóstico del cáncer de mama triple positivo. El comportamiento y la respuesta de muchos de estos tumores son similares a los tumores positivos a estrógenos pero negativos a HER2, lo que sugiere un buen pronóstico. Dicho esto, hemos notado que puede haber diafonía entre el HER2 y los receptores de estrógeno que conduce a la resistencia tanto a los tratamientos hormonales como a los dirigidos por HER2.
Parece que el pronóstico puede ser mejor para las mujeres con tumores triple positivos que son posmenopáusicas. En un estudio que comparó mujeres caucásicas con mujeres hispanas y asiáticas, se descubrió que las asiáticas y las isleñas del Pacífico tenían una mortalidad menor que las mujeres blancas / no hispanas con tumores triple positivos.
Un mensaje de
Verywell
Sigue habiendo controversia sobre si el cáncer de mama triple positivo es un subtipo distinto de la enfermedad, aunque tanto el comportamiento de estos tumores como la respuesta al tratamiento parecen indicar que este es el caso. En general, estos tumores tienden a actuar más como receptores de estrógeno positivos, tumores HER2 negativos, pero hay variaciones significativas.
Existe incertidumbre sobre el mejor enfoque de tratamiento para los tumores triples positivos, y parece que existen diferentes subconjuntos basados en el grado de expresión de ER y más. Además, es probable que haya una diafonía entre los diferentes tipos de receptores, lo que puede conducir a una disminución de la respuesta a los medicamentos que se dirigen a un tipo. Se necesita más investigación para buscar respuestas, así como formas de reducir la diafonía que conduce a la resistencia.
Al igual que con cualquier tipo o subtipo de cáncer de mama, es importante informarse sobre su enfermedad. Haga muchas preguntas, aprenda cómo investigar su cáncer y sea su propio defensor a su cuidado. Involucrarse en una comunidad de apoyo para el cáncer de mama puede ser muy útil, ya que este es un recurso a través del cual no solo obtendrá apoyo en su viaje, sino que también aprenderá sobre los últimos hallazgos en el tratamiento.
