Mientras que los medicamentos contra la osteoporosis se han usado para personas con metástasis metastásicas con metástasis óseas, las nuevas pautas de 2017 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica recomiendan el uso del medicamento con bisfosfonatos Zometa para algunas mujeres con cáncer de mama en etapa inicial también. ¿Qué son exactamente los bisfosfonatos y cómo funcionan? ¿Pueden realmente reducir la posibilidad de que su cáncer de mama se disemine a los huesos y mejore la supervivencia?
¿Cómo puede saber si estos medicamentos pueden ser adecuados para usted? Cancer Cáncer de seno y riesgo de recurrencia
El cáncer de mama en etapa temprana es muy tratable, y las tasas de supervivencia han mejorado con la adición de quimioterapia adyuvante y terapia hormonal para aquellos que son candidatos para estos tratamientos. Sin embargo, incluso con cáncer de mama en etapa inicial (etapa I, etapa II y etapa III), la recurrencia es muy común.
El riesgo de recurrencia varía con una serie de factores que incluyen la etapa de su cáncer, su edad, los tratamientos que recibe y otros factores. No sabemos por qué el cáncer a veces reaparece muchos años o décadas después, aunque las teorías sobre por qué recurre el cáncer de mama incluyen la idea de que existe una jerarquía de células cancerosas y que las células madre del cáncer (los generales) pueden permanecer inactivas en la médula ósea hasta que la condición sea correcta para comenzar a crecer de nuevo. Recur Las recidivas del cáncer de seno pueden ser de tres tipos:
Recurrencia local
, en la cual un tumor recurre en el seno cerca del sitio del tumor original. Recur Recurrencia regional
- en la cual el cáncer recurre cerca en los ganglios linfáticos o estructuras cercanas. Recur Recurrencia a distancia, en la que el cáncer regresa a una región distante del cuerpo, como los huesos, el hígado, los pulmones o el cerebro. De estos, los huesos son el sitio más común de metástasis.
- Son las recurrencias distantes: cáncer de mama metastásico (cáncer de mama en etapa 4), que son responsables del 90 por ciento de las muertes relacionadas con el cáncer de mama.¿Quién está en riesgo de metástasis óseas por cáncer de mama?
- Casi cualquier persona que haya tenido cáncer de seno podría estar en riesgo de desarrollar metástasis óseas, pero hay situaciones en las que la probabilidad es mayor. Meta Las metástasis óseas son más comunes en personas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Los tumores con receptores de estrógenos positivos también tienen más probabilidades de asociarse con una recurrencia tardía, por ejemplo, muchos años o décadas después de que se encontró y se trató el cáncer original. Otros factores que aumentan el riesgo de recurrencia del cáncer de mama incluyen la enfermedad positiva a los ganglios linfáticos.Alrededor del 70 por ciento de las mujeres con cáncer de mama metastásico (cáncer de mama en etapa 4) tendrán metástasis óseas.
El papel de los bisfosfonatos en el cáncer de mama
Los bisfosfonatos se utilizaron por primera vez en la década de 1990, cuando se aprobaron para el tratamiento de la osteoporosis. Desde entonces, también han sido aprobados para el tratamiento de las metástasis óseas del cáncer de mama (y otros cánceres), así como de la hipercalcemia asociada con el cáncer. Potential Varias formas posibles en que los bisfosfonatos pueden ser útiles para las personas con cáncer de mama incluyen:
En mujeres con cáncer de mama que se ha diseminado a los huesos (cáncer de mama con metástasis óseas), los bisfosfonatos como Zometa reducen el riesgo de complicaciones como fracturas óseas. Dado que las fracturas óseas son una causa importante de dolor y discapacidad, estos medicamentos pueden mejorar significativamente la calidad de vida de las mujeres con enfermedad en estadio 4.
Los inhibidores de la aromatasa, la terapia hormonal para el cáncer de mama que a menudo se usa en mujeres posmenopáusicas, pueden provocar la pérdida de masa ósea que conduce a la osteoporosis. Esta pérdida ósea puede provocar fracturas por sí misma, pero puede aumentar aún más las complicaciones cuando las metástasis óseas también están presentes.
En estudios, el uso de Zometa en el cáncer de mama metastásico mejoró la supervivencia.
Más recientemente, el uso de bisfosfonatos en el cáncer de mama en estadio temprano positivo para receptores de estrógenos se asoció con un menor riesgo de desarrollar metástasis óseas en primer lugar, así como con una mayor tasa de supervivencia (ver más abajo).
Beneficios de los bifosfonatos como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama en etapa inicial
En estudios que examinaron el cáncer de mama metastásico en los huesos, se descubrió que los bisfosfonatos no solo disminuían el riesgo de fracturas debido a metástasis sino que parecían prevenir la diseminación del cáncer a los huesos en el primer lugar.
- Aunque no estamos del todo seguros de cómo funcionan, estos medicamentos parecen influir en el microambiente de los huesos de una manera en que las células de cáncer de mama son menos propensas a establecerse.
- Dado que las metástasis óseas son una causa importante de mortalidad por cáncer de mama, una reducción en el riesgo de estas metástasis podría mejorar la supervivencia de las mujeres con enfermedad en estadio temprano.
- Estudios posteriores confirmaron que estas teorías eran correctas. Cuando se administra después de la cirugía y quimioterapia y junto con la terapia hormonal, el uso de bifosfonatos para el cáncer de mama en estadio temprano en mujeres posmenopáusicas reduce el riesgo de desarrollar metástasis óseas en un tercio y reduce el riesgo de muerte en uno -sexto. Si bien estas cifras parecen impresionantes, la reducción real del riesgo general es menor cuando se considera el panorama general, y los bisfosfonatos proporcionan una reducción global de aproximadamente 1 a 2 por ciento en el riesgo de muerte en las mujeres que son candidatas para el medicamento.
- Además de reducir el riesgo de metástasis y mejorar la supervivencia, los bisfosfonatos pueden cumplir otra función. Los inhibidores de la aromatasa, el tipo de tratamiento hormonal adyuvante recomendado para las mujeres que son menopáusicas (o mujeres premenopáusicas después de la terapia de supresión ovárica) pueden conducir a la pérdida ósea y la osteoporosis. Esto es aún más preocupante ahora que estos medicamentos se recomiendan por más tiempo o después del tratamiento con tamoxifeno. Se encontró que Zometa reduce el riesgo de osteoporosis asociada con los inhibidores de la aromatasa. Los medicamentos clasificados como inhibidores de la aromatasa incluyen Aromasin (exemestano), Arimidex (anastrozol) y Femara (letrozol).
Pautas de bisfosfonato en el cáncer de mama en etapa inicial
Las pautas actuales recomiendan el uso de uno de dos medicamentos diferentes en este entorno:
Zometa (ácido zoledrónico): Zometa es una forma intravenosa de bisfosfonato. La dosis recomendada como terapia adyuvante para el cáncer de mama en etapa inicial es de 4 mg IV cada seis meses durante tres a cinco años.
Bonefos (clodronato): Bonefos es un bisfosfonato oral que se puede usar como una alternativa a Zometa si es necesario. La dosis para la terapia adyuvante es de 1600 mg comprimidos tomados una vez al día durante dos o tres años. Bonefos no está aprobado por la FDA en los Estados Unidos.
La dosis de Zometa utilizada para el cáncer de mama en etapa inicial es diferente (menos frecuente) que la utilizada para el cáncer de mama metastásico.
¿Quién puede usar Zometa o Bonefos para el tratamiento del cáncer de mama?
Zometa (o Bonefos) se recomiendan para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama intraductal positivo al receptor de estrógeno. Solo debe usarse en mujeres posmenopáusicas en el momento del diagnóstico o que son premenopáusicas pero que han recibido terapia de supresión ovárica.
Muchas mujeres que fueron tratadas por cáncer de mama en etapa inicial antes de esta recomendación pueden preguntarse si deberían o no comenzar el medicamento ahora. La respuesta es que depende, y hay muchos factores a tener en cuenta. Los estudios se realizaron con mujeres que comenzaron a utilizar bifosfonatos después de terminar la cirugía y la quimioterapia, y no tenemos datos confiables sobre la reducción de metástasis o el beneficio de supervivencia en las personas que comienzan estos medicamentos más adelante.
- Sabemos que los bisfosfonatos pueden reducir la pérdida ósea en personas con osteopenia y osteoporosis, y los inhibidores de la aromatasa se asocian con una pérdida significativa de hueso en algunas personas. Algunos médicos recomiendan los bifosfonatos para la osteopenia si se espera una mayor pérdida ósea (aunque se pueden usar diferentes dosis) o si una persona tiene factores de riesgo significativos para una fractura. Es posible que desee hablar con su oncólogo acerca de hacer una prueba de densidad ósea antes de tomar su decisión. Si ya tiene o está en riesgo de osteoporosis, puede haber un claro beneficio de usar estos medicamentos.
- Riesgos y efectos secundarios de los bisfosfonatos
El efecto secundario más común de Zometa es un síndrome similar a la gripe que dura algunos días después de la infusión.
Los efectos secundarios de Bonefos oral también pueden incluir acidez estomacal, indigestión e inflamación esofágica. Los medicamentos orales se deben tomar con agua y las personas deben seguir en posición vertical de 30 a 60 minutos para reducir el riesgo de irritación esofágica.
Los efectos secundarios menos comunes de los bifosfonatos ya sea por vía oral o intravenosa incluyen un nivel bajo de calcio en la sangre (hipocalcemia), dolor muscular, articular y / ó óseo (esto puede ocurrir en cualquier momento durante el uso del medicamento) y deterioro de la función renal . Es posible que las personas que tienen una función renal deteriorada antes de su diagnóstico no puedan usar el medicamento. Otros efectos secundarios potenciales poco comunes incluyen fracturas atípicas de fémur y fibrilación auricular.
Un efecto adverso poco común pero serio y desafiante de los bifosfatos es la osteonecrosis de la mandíbula. La osteonecrosis se refiere a la destrucción del hueso y puede ocurrir en la mandíbula o maxilar. Los síntomas a menudo comienzan con dolor en la mandíbula o la pérdida de un diente. En estudios que analizaron el uso de Zometa como terapia adyuvante para el cáncer de mama, la osteonecrosis mandibular ocurrió en aproximadamente el 2 por ciento de las mujeres que tomaron Zometa.
Los factores de riesgo para desarrollar osteonecrosis incluyen enfermedad de las encías, higiene dental deficiente o el uso de aparatos dentales. Los estudios han estado buscando formas de reducir el riesgo. En un estudio, la institución de exámenes dentales cada tres meses y el uso de profilaxis con antibióticos antes de los procedimientos dentales se asoció con un menor riesgo de la enfermedad. Cuando se produce osteonecrosis de la mandíbula, puede ser difícil de tratar. Muy a menudo se usa una combinación de antibióticos, cirugía, enjuagues bucales y terapia con oxígeno hiperbárico.
Mientras que la osteonecrosis de la mandíbula puede ocurrir con cualquier bisfosfonato, es mucho más frecuente (94% de las veces) con bisfosfonatos intravenosos.
Antes de tomar Zometa o Bonefos
Antes de comenzar con Zometa o Bonefos, se recomienda realizar un examen dental exhaustivo que busque específicamente pruebas de enfermedad de las encías. Si necesita realizar algún trabajo dental, como la extracción de un diente, también se recomienda que complete estos procedimientos dentales antes de comenzar a usar bifosfonatos.
Bisfosfonatos y cáncer de mama metastásico
Bisfosfonatos y otro tipo de medicamento, denosumab (Xgeva o Prolia) se conocen como medicamentos modificadores de los huesos. Estos medicamentos son muy efectivos para reducir el riesgo de fracturas relacionadas con metástasis óseas por cáncer de mama. Ahora se recomienda iniciar los bisfosfonatos o el denosumab cuando se diagnostican por primera vez las metástasis óseas. Cuando se usa para metástasis óseas, la dosis de Zometa es más alta y se administra como una infusión de 4 mg cada 12 semanas o cada tres a cuatro semanas.
Conclusión sobre los bisfosfonatos adyuvantes para el cáncer de mama en etapa inicial
Los bisfosfonatos (Zometa) se agregaron a las guías de práctica clínica de 2017 para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores de estrógeno en estadio temprano en mujeres posmenopáusicas. Estos fármacos no solo pueden reducir el riesgo de osteoporosis asociada al tratamiento, sino que parecen reducir el riesgo de desarrollar metástasis óseas y pueden mejorar la supervivencia.
Estos medicamentos se comienzan después de completar la cirugía y la quimioterapia, y al mismo tiempo que se inicia la terapia hormonal. Meta Las metástasis óseas con cáncer de mama no solo significan que el cáncer ya no es curable sino que causa dolor y discapacidad significativos. Las complicaciones de las metástasis óseas incluyen fracturas, compresión de la médula espinal y un nivel elevado de calcio en la sangre, todo lo cual reduce la calidad de vida y reduce la supervivencia.
Los bisfosfonatos, como todos los medicamentos, pueden tener efectos secundarios. Zometa a menudo causa un síndrome similar a la gripe durante uno o dos días después de la infusión y Bonefos puede provocar irritación del esófago. Algunas personas también desarrollan una función renal alterada o un nivel bajo de calcio en la sangre. Un efecto secundario poco común pero grave es la osteonecrosis del trabajo, una afección que se cree que afecta a una de cada 50 mujeres que usan el medicamento de esta manera. Una buena higiene dental y una evaluación dental antes de comenzar el tratamiento pueden reducir el riesgo.
